| 公开(公告)号 | CN101146540A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申请(专利)号 | CN200580018748.3 |
| 申请日期 | 2005.06.03 |
| 专利名称 | HIV整合酶抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/55(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/55(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.9 US 60/578,170 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | 卫小文;P·D·威廉斯;H·M·朗福德 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-03 PCT/US2005/022807 |
| 进入国家日期 | 2006.12.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其可药用盐： 其中： Z是O或N(R8)； R1和R2各自独立地是 (1)H， (2)C1-6烷基， (3)C1-6卤代烷基， (4)被下列基团取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN，-NO2， -N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA， -SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB， -N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或 -N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD， (5)CycA， (6)AryA， (7)HetA，或 (8)被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基； R3、R4、R5和R6定义如下： (A)R3、R4、R5和R6各自独立地是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)C1-6卤代烷基， (4)被下列基团取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN，-NO2， N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA-S(O)RA，-SO2RA， -SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB， -N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或 -N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD， (5)C(O)N(RC)RD， (6)CycA， (7)AryA， (8)HetA，或 (9)被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基；或者 (B)R4和R5各自独立地如上面部分(A)中所定义；并且R3和R6一起形成直接键，生成碳-碳双键；或 (C)R4和R5与其连接的碳原子一起形成任选含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的5-7元饱和或不饱和环，其中所述环任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基、氧代基、-CN、-NO2或-N(RA)RB；并且R3和R6都是不存在的或者各自独立地如上面部分(A)中所定义； R7是： (1)OH， (2)O-C1-6烷基， (3)O-CycA， (4)O-C1-6亚烷基-CycA， (5)O-C1-6亚烷基-AryA， (6)O-C1-6亚烷基-HetA，或 (7)N(RU)RV； R8是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)C1-6卤代烷基， (4)被下列基团取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN，-NO2， -N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA， -SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB， -N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或 -N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD， (5)CycA，或 (6)被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基； n是等于0或1的整数； 每一个RA独立地是-H或-C1-6烷基； 每一个RB独立地是-H或-C1-6烷基； RC和RD各自独立地是-H或-C1-6烷基；或者RC和RD与其连接的N原子一起形成3-8元饱和环，所述环包含(i)与其连接的N原子，(ii)至少两个碳原子，和(iii)任选1或2个独立地选自N、O和S的另外的杂原子；其中所述环任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基、氧代基、-CN、-NO2或-N(RA)RB； RU和RV各自独立地是： (i)H， (ii)C1-6烷基， (iii)C1-6卤代烷基， (iv)被下列基团取代的C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-CN，-NO2， -N(RC)RD，-C(O)N(RC)RD，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RC)RD，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB，-N(RA)SO2N(RC)RD，-OC(O)N(RC)RD，-N(RA)C(O)N(RC)RD，或-N(RA)C(O)C(O)N(RC)RD， (v)CycA， (vi)HetC，或 (vii)被CycA、AryA、HetA或HetC取代的C1-6烷基，条件是HetC中的连接到该烷基上的原子不是N原子；或 RU和RV与其连接的N原子一起形成3-8元饱和环，所述环含有(i)与它们连接的N原子，(ii)至少两个碳原子，和(iii)任选1或2个独立地选自N、O和S的另外的杂原子；其中饱和环任选与苯环稠合，并且任选稠合的饱和环： (i)任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-OH、O-C1-6烷基、氧代基、-CN、-NO2或-N(RA)R8，且 (ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代：CycA、AryA、HetA、HetC或C1-6烷基，所述C1-6烷基被CycA、AryA、HetA或HetC取代； 每一个CycA独立地是C3-8环烷基，所述C3-8环烷基： (i)任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基或-C1-6卤代烷基，且 (ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代 (1)AryB， (2)HetB， (3)CycB，或 (4)被CycB、AryB或HetB取代的C1-6烷基；每一个AryA独立地是芳基，所述芳基： (i)任选被1-5个各自独立地是下列基团的取代基取代： (1)任选被下列基团取代的-C1-6烷基：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、 -CN，-NO2，-N(RA)RB，-C(O)N(RA)RB，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA， -S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RA)RB，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB， -N(RA)SO2RB，-NCRA)SO2N(RA)RB，-OC(O)N(RA)RB， -N(RA)C(O)N(RA)RB，或-N(RA)C(O)C(O)N(RA)RB， (2)-O-C1-6烷基， (3)-C1-6卤代烷基， (4)-O-C1-6卤代烷基， (5)-OH， (6)卤素， (7) |
| 摘要 | 式(I)的二环吡唑化合物是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂，其中Z是O或N(R8)；n是等于0或1的整数；且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义。所述化合物可用于治疗或预防HIV感染，和预防、治疗AIDS或延迟AIDS发作。所述化合物以化合物或可药用盐形式用于抗HIV感染和AIDS。所述化合物及其盐可作为药物组合物中的组分使用，任选与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗联合使用。 |
| 国际公布 | 2005-12-22 WO2005/120516 英 |
