| 公开(公告)号 | CN101005847A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580028301.4 |
| 申请日期 | 2005.08.18 |
| 专利名称 | 果糖1,6-双磷酸酶的新颖噻唑类抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/662(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/662(2006.01)I;C07F9/6558(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.18 US 60/602,518;2005.3.15 US 60/662,138 |
| 申请(专利权)人 | 症变治疗公司 |
| 发明(设计)人 | Q·党;J·J·科普丘;S·J·黑克尔;B·G·乌加卡 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-18 PCT/US2005/029176 |
| 进入国家日期 | 2007.02.17 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)化合物： 式I 其中： R11选自下组：C1-C20烷基、C1-C20环烷基、单环芳基、二环芳基、单环杂芳基和二环杂芳基，可选地被下列基团取代：卤素、OH、C1-C4烷氧基、氰基、烷基、芳基、NR32、NR42、吗啉代、吡咯烷基、NMe2和全卤代烷基； Y独立地选自下组：-O-和-NR6-； 若Y是-O-，则附着于-O-的R1独立地选自下组：-H、可选被取代的芳基、可选被取代的-烷基芳基、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)SR3、-烷基-S-C(O)OR3和-烷基-S-C(O)R3； 若Y是-NR6-，则附着于-NR6-的R1独立地选自下组：-H、-[C(R2)2]q-COOR3、-C(R4)2COOR3、-[C(R2)2]q-C(O)SR和-亚环烷基-COOR3； 或者若一个Y-R1是-NR15(R16)，则另一个Y-R1是-N(R18)-(CR12R13)n-C(O)-R14； 或者两个Y-R1都是-N(R18)-(CR12R13)n-C(O)-R14； 或者若任一Y独立地选自-O-和-NR6-，则R1和R1一起是 其中 V、W和W’独立地选自下组：氢、可选被取代的烷基、可选被取代的芳烷基、杂环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、可选被取代的1-烯基和可选被取代的1-炔基；或者 V和Z一起经由另外3-5个原子连接构成含有5-7个原子、可选1个杂原子的环状基团，其被下列基团取代：羟基、酰氧基、烷氧基碳酰氧基或芳氧基碳酰氧基，取代基附着于距离两个附着于磷的Y基团三个原子的碳原子；或者 V和Z一起经由另外3-5个原子连接构成可选含有1个杂原子的环状基团，其在附着于磷的Y的β和γ位与芳基稠合；或者 V和W一起经由另外3个碳原子连接构成可选被取代的环状基团，含有6个碳原子，并且被一个选自下组的取代基取代：羟基、酰氧基、烷氧基碳酰氧基、烷硫基碳酰氧基和芳氧基碳酰氧基，取代基附着于所述距离附着于磷的Y三个原子的碳原子之一；或者 Z和W一起经由另外3-5个原子连接构成可选含有一个杂原子的环状基团，且V必须是芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；或者 W和W’一起经由另外2-5个原子连接构成可选含有0-2个杂原子的环状基团，且V必须是芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基； Z选自下组：-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NH芳基、-(CH2)p-OR2和-(CH2)p-SR2； n是整数1至3； p是整数2或3； q是整数1或2； 其条件是： a)V、Z、W、W’不都是-H；且 b)若Z是-R2，则至少V、W和W’之一不是-H、烷基、芳烷基或杂环烷基； R2选自下组：R3和-H； R3选自下组：烷基、芳基、杂环烷基和芳烷基； 每个R4独立地选自下组：-H和烷基，或者R4和R4一起构成环状烷基； R6选自下组：-H、低级烷基、酰氧基烷基、烷氧基碳酰氧基烷基和低级酰基； 每个R12和R13独立地选自下组：H、低级烷基、低级芳基和低级芳烷基，均可选被取代，或者R12和R13一起经由2-6个原子、可选包括1-2个选自O、N和S的杂原子连接构成环状基团； 每个R14独立地选自下组：-OR17、-N(R17)2、-NHR17、-NR2OR19和-SR17； R15选自下组：-H、低级烷基、低级芳基和低级芳烷基，或者与R16一起经由2-6个原子连接，可选地包括1个选自O、N和S的杂原子； R16选自下组：-(CR12R13)n-C(O)-R14、-H、低级烷基、低级芳基和低级芳烷基，或者与R15一起经由2-6个原子连接，可选地包括1个选自O、N和S的杂原子； 每个R17独立地选自下组：低级烷基、低级芳基和低级芳烷基，均可选被取代，或者N上R17和R17一起经由2-6个原子连接，可选地包括1个选自O、N和S的杂原子； R18独立地选自下组：H、低级烷基、芳基和芳烷基，或者与R12一起经由1-4个碳原子连接构成环状基团； 每个R19独立地选自下组：-H、低级烷基、低级芳基、低级杂环烷基、低级芳烷基和COR3； 或者其药学上可接受的前体药物或盐。 |
| 摘要 | 描述了式I化合物、它们的前体药物和盐、它们的制备和它们的应用。 |
| 国际公布 | 2006-03-02 WO2006/023515 英 |
