| 公开(公告)号 | CN101107000A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申请(专利)号 | CN200580042005.X |
| 申请日期 | 2005.12.06 |
| 专利名称 | 3,6-双环大环内酯物 |
| 主分类号 | A61K31/70(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/70(2006.01)I;C07H17/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.7 US 11/008,581;2005.12.6 US 11/295,736 |
| 申请(专利权)人 | 英安塔制药有限公司 |
| 发明(设计)人 | 柯日新;唐大同;孙 颖;盖永华;许国友;王 喆 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-06 PCT/US2005/044243 |
| 进入国家日期 | 2007.06.07 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 通式(I)表示： 或其药学上可接收的盐，酯和药物前体， 其中R1是从下列中选取的： a)氢， b)氘； c)-CH2OH； d)芳基； e)取代的芳基； f)杂芳基； g)取代的杂芳基； h)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代； R2是从下列中选取的： a)氢； b)羟基； c)活化的羟基； 其中R1是H，R2是从下列中选取的： a)氢； b)羟基； c)活化的羟基； d)N3； e)NH2； f)CN； g)保护的羟基； h)保护的氨基； i)-A-R3；其中A是O，S，S(O)，SO2，NH2，NCH3，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3独立地从下列中选取：(i)氢；(ii)芳基；(iii)取代的芳基；(iv)杂芳基；(v)取代的杂芳基；(vi)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3个从O，S，或N中选取的杂原子，任意地被一个或多个从卤素，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基中选取的取代基取代； 条件是，当A是S(O)或SO2时，R3不能是氢； j)其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定义的； 或者，R1和R2连同它们所连接的碳原子一起是： a)C＝O； b)C(OR4)(OR5)，其中R4和R5是从下列中选取的：C1-C12烃基，芳基或取代的芳基；或连在一起是-(CH2)m-，其中m是2或3； c)C(SR4)(SR5)，其中R4和R5如前面所定义的； d)C＝CHR3，其中R3如前面所定义的； e)C＝CNH；或 f)C＝N-Z-R3，其中Z是不存在，O，NH，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3如前面所定义的； X和Y是： a)当X和Y中一个是氢，另一个从下列中选取： (i)氢； (ii)氘； (iii)羟基； (iv)保护的羟基； (v)氨基； (vi)保护的氨基；或 (vii)其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定义的； b)X，Y连同与它们所连接的碳原子是： (i)C＝O； (ii)C＝N-OR6，其中R6是从下列中选取的： 1.氢； 2.-CH2O(CH2)2OCH3； 3.-CH2O(CH2O)NCH3，其中n如前面所定义的； 4.-C1-C12烃基，含有0，1，2或3个杂原子，任意地被一个或多个从下列中选取的取代基取代：卤，芳基，取代的芳基，杂芳基和取代的杂芳基； 5.C3-C12环烃基； 6.C(O)-C1-C12烃基； 7.C(O)-(C3-C12环烃基)； 8.C(O)-R3，其中R3如前面所定义的；和 9.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc每个独立地从下列中选取；C1-C12烃基，芳基和取代的芳基；或 (iii)C＝N-O-C(R7)(R8)-O-R9，其中R7和R8连同与它们连接的碳原子一起形成C3到C12的环烃基基团，或每个独立地从下列中选取：氢和C1-C12烃基；R9从下列中选取： 1.-C1-C12烃基，任意地由一个或多个从下列选取的取代基取代：卤，芳基，取代的芳基，杂芳基和取代的杂芳基； 2.-C3-C12环烃基；和 3.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc如前面所定义的； W从下列中选取： (a)氢； (b)甲基； (c)烯丙基；和 (d)-OCH2SCH3； G从下列中选取： (a)羟基； (b)-O-芳基；-O-取代的芳基；-O-杂芳基；-O-取代的杂芳基；和 (c)-OC1-C6烃基，-OC2-C6烯烃基，或-OC2-C6炔基，含有0，1，2或3个从O，S或N中选取的杂原子，任意地由一个或多个从下列中选取的取代基取代：卤，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基； U是氢； 当U和G一起形成一个键时，W是从下列中选取的： (a)氢；和 (b)-C(O)LGp，其中LGp是离去基团，如但不限于，Cl，咪唑，三唑，腈，p-硝基苯，等等； 或者，通式(I)中结构是： a) b)其中M是O或N-J-R20，其中J是 不存在，O，NH，NH(CO)，或N＝CH；R20是从下列中选取的： i.氢； ii.芳基，取代的芳基，杂芳基，取代的杂芳基；和 iii.-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6炔基，含有0，1，2或3个从O、S或N中选取的杂原子，任选地由一个或一个以上从下列中选取的取代基取代：卤，芳基，取代的芳基，杂芳基，或取代的杂芳基； B是NR30R40，其中R30和R40独立地从下列中选取：氢，芳基，酰基，取代的或未被取代的，饱和或不饱和的脂肪基团，取代的或未被取代的，饱和的或不饱和的脂环族基团，取代的或未被取代的芳香族基团，取代的或未被取代的杂芳香族基团，饱和的或不饱和的杂环基团；或可与与其连接的氮原子一起形成取代的或未被取代的杂环或杂芳香环； V是从下列中选取的：氢，叠氮，腈，硝基，醛，羧酸，氨基化物，取代的或未被取代的，饱和的或不饱和的脂肪族基团； Q是从下列中选取的： a)氢； b)保护的羟基；和 c)OR21，其中R21是从下列中选取的： (i)氢； (ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的芳基； (iii)-C1-C6烃基，-C2-C6-烯烃基，或-C2-C6-炔基 |
| 摘要 | 本发明公开了具有抗菌属性的通式(I)的化合物或其药物可接受的盐，酯，或前体药物。本发明进一步涉及给需要抗生素治疗的个体服用的含有前述化合物的药物组合物，该药物组合物包括上述化合物。本发明还涉及通过服用含有本发明化合物的药物组合物治疗个体细菌感染的方法。本发明进一步包括制备本发明化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2006-06-15 WO2006/063039 英 |
