| 公开(公告)号 | CN101035563A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申请(专利)号 | CN200580029853.7 |
| 申请日期 | 2005.07.08 |
| 专利名称 | 包括聚合物部分的多价VLA-4拮抗剂 |
| 主分类号 | A61K47/48(2006.01)I |
| 分类号 | A61K47/48(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.8 US 60/586,975 |
| 申请(专利权)人 | 艾伦药物公司 |
| 发明(设计)人 | A·W·康拉迪;M·A·普莱斯;C·M·谢姆科;T·耶德诺克;J·L·史密斯 |
| 地址 | 美国加利福尼亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-08 PCT/US2005/024369 |
| 进入国家日期 | 2007.03.06 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I的共轭物： B是生物相容性聚合物部分，其任选地共价连接到带有支链臂的中心分子； q为大约2至大约100； A在每次出现时均独立地为式II的化合物或其药学可接受的盐： 其中，J选自： a)式(a)的基团： 其中R31是与任选地包括连接子的聚合物部分相连接的共价键，或者R31选自下述基团：-H、R31′、-NH2、-NHR31′、-N(R31′)2、-NC3-C6环烷基、-OR31′和-SR31′，其中每一个R31′都独立地是任选取代的直链或支链C1-C6烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的芳基或者任选取代的杂芳基， 且R32是与任选地包括连接子的聚合物部分相连接的共价键，或者R32选自下述基团：-H、-NO2、卤代烷基和-N(MR41)R42，其中M是共价键、-C(O)-或-SO2-，且R41是R41′、N(R41′)2或-OR41′， 其中每一个R41′都独立地是氢、任选取代的直链或支链C1-C6烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，其中任选的取代基为卤素、C1-C6烷基或-OC1-C6烷基， 且R42是氢、R41′、炔基，或取代炔基；以及 b)式(b)的基团： 其中R选自下述基团：氢、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基和取代杂芳基； Ar1选自下述基团：芳基、取代芳基、杂芳基和取代杂芳基，其中每一个芳基、取代芳基、杂芳基和取代杂芳基任选地共价连接到聚合物部分，其中所述的聚合物部分任选地包括将该聚合物部分与Ar1共价连接的连接子； Ar2选自下述基团：芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、烷基、取代烷基、烷基氨基和取代烷基氨基，其中Ar2任选地共价连接到聚合物部分，其中所述的聚合物部分任选地包括将该聚合物部分与Ar2共价连接的连接子； X选自下述基团：-NR1-、-O-、-S-、-SO-、-SO2和任选取代的-CH2-，其任选地共价连接到聚合物部分，其中，在每种情况下，所述的聚合物部分均任选地包括共价连接该聚合物部分的连接子； 其中R1选自氢和烷基； T选自： a)式(c)的基团 其中，Y选自-O-和-NR1-，其中R1选自氢和烷基； W选自与任选地包括连接子的聚合物部分相连接的共价键和-NR2R3，其中R2和R3独立地选自氢、烷基、取代烷基，或者R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成杂环或取代杂环，其中每一个烷基、取代烷基、杂环基和取代杂环基任选地与聚合物部分共价连接，该聚合物部分进一步任选地包括连接子； m是等于0、1或2的整数； n是等于0、1或2的整数；以及 b)式(d)的基团 其中G是任选取代的芳基或任选取代的含有0至3个氮原子的杂芳基5或6元环，其中所述的芳基或杂芳基任选地进一步包括与聚合物部分相连接的共价键，该聚合物部分任选地包括连接子； R6是与任选地包括连接子的聚合物部分相连接的共价键，或者R6是-H、烷基、取代烷基或-CH2C(O)R17，其中R17是-OH、-OR18或-NHR18，其中R18是烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基或取代杂芳基； R55是-OH或可水解的酯，或者R55与聚合物部分任选地通过连接子形成可水解的聚合物酯； 条件是： A.J、R55和T中的至少一个包含与聚合物部分相连接的共价键； B.当X是-O-，则m是2；和 C.式I的共轭物的分子量不大于大约80,000。 |
| 摘要 | 本发明公开了与VLA-4结合的共轭物。这些共轭物中的某些化合物还能抑制白细胞的粘附，尤其是，VLA-4介导的白细胞粘附。这种共轭物可以用于治疗哺乳动物患者(例如人)的炎性疾病，例如哮喘、阿耳茨海姆氏病、动脉粥样硬化、AIDS痴呆症、糖尿病、炎性肠病、类风湿性关节炎、组织移植、肿瘤转移和心肌缺血。这些共轭物还可以用于治疗炎型脑病，例如多发性硬化症。 |
| 国际公布 | 2006-01-26 WO2006/010054 英 |
