| 公开(公告)号 | CN101107220A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申请(专利)号 | CN200580023636.7 |
| 申请日期 | 2005.07.11 |
| 专利名称 | 作为组蛋白脱乙酰化酶抑制剂的酰胺衍生物 |
| 主分类号 | C07C237/22(2006.01)I |
| 分类号 | C07C237/22(2006.01)I;C07D241/02(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.12 US 60/587,177;2004.9.17 US 60/610,707 |
| 申请(专利权)人 | P.安杰莱蒂分子生物学研究所;默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·K·查克拉瓦蒂;S·L·科莱蒂;R·因格尼托;P·琼斯;P·T·梅因克;E·穆拉格利亚;A·佩特洛基;M·罗利;R·斯卡佩利;C·施泰因库勒 |
| 地址 | 意大利波梅齐亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-11 PCT/GB2005/002729 |
| 进入国家日期 | 2007.01.12 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;梁 谋 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 式I化合物： 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2或3；p是0、1、2或3；且q是0、1、2、3或4； X是CH2、C＝O、S(O)2、(C＝O)NH、(C＝O)O、(C＝S)NH或(C＝O)NHS(O)2； R1选自：(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、N(RC)2、(O)a-芳基、(C3-C8)环烷基、芳基和杂环基；所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达3个选自Rd的取代基取代； R2选自：H、(C1-C6)烷基、(C＝O)-N(Rg)2、CF3、(C3-C8)环烷基、芳基和杂环基；所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达3个选自下列的取代基取代：OH、卤素、N(RC)2、CN、氧代基、Ob(C1-C6)烷基、NO2和芳基； R3选自：H、CF3、氧代基、OH、卤素、CN、N(RC)2、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C10)环烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-芳基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-杂环基、(C＝O)aOb-杂环基、NH(C＝O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C1-C6)亚烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亚烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、C(O)N(Ra)2和S(O)2N(Ra)2；所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、亚烷基和杂环基任选被最高达3个选自Re的取代基取代； R4是H或C1-C6)烷基； R5是H；或者 R5与N-(CH2)n-R1形成任选被最高达3个选自Rd的取代基取代的哌嗪环； Ra独立地选自：H、氧代基、OH、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(RC)2、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)O(C1-C6)烷基、C＝O(C1-C6)烷基和S(O)2Ra；所述烷基、环烷基、芳基或杂环基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、氧代基、N(RC)2和任选取代的杂环基，其中所述杂环基任选被(C1-C6)烷基、氧代基或NH2取代； RC独立地选自：H、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基和(C＝O)aOb(C1-C6)烷基-芳基； Rd独立地选自：NO2、Oa-芳基、Oa-杂环基、NH(C＝O)-芳基、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)N(RC)2、Oa-全氟烷基、OaCF3、(C＝O)a(C1-C6)烷基、NHS(O)m-芳基、NHS(O)m(C1-C6)烷基、N(RC)2、Oa(C1-C6)烷基-杂环基、S(O)m(C1-C6)烷基、S(O)m-芳基、(C＝O)a-芳基、Oa(C1-C6)烷基、CN、S(O)mN(RC)2、氧代基、OH和卤素；其中所述烷基、芳基和杂环基任选被Rf取代； Re独立地选自：(C＝O)aCF3、氧代基、OH、卤素、CN、NH2、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)环烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-芳基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-杂环基、(C＝O)aOb-杂环基、NH(C＝O)a(C1-C6)烷基、NH(C＝O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)a-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C1-C6)亚烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亚烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、(C1-C6)烷基aNH(C1-C6)烷基-N(RC)2、C(O)N(Ra)2、(C1-C6)烷基(C＝O)aNH(C1-C6)烷基-N(RC)2和S(O)2N(Ra)2； Rf独立地选自卤素、芳基、杂环基、N(Rg)2和Oa(C1-C6)烷基； Rg独立地选自H和(C1-C6)烷基； 或其可药用盐或立体异构体。 |
| 摘要 | 本发明涉及酮衍生物，所述衍生物是组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂。本发明化合物可用于治疗细胞增殖疾病，包括癌症。此外，本发明化合物可用于治疗神经变性疾病、精神分裂症和中风等其它疾病。 |
| 国际公布 | 2006-01-19 WO2006/005941 英 |
