| 公开(公告)号 | CN1331858C |
| 公开(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申请(专利)号 | CN99811052.3 |
| 申请日期 | 1999.09.10 |
| 专利名称 | 用作CETP抑制剂的4-羧基氨基-2-取代的-1,2,3,4-四氢喹啉 |
| 主分类号 | C07D215/42(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/42(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D221/16(2006.01)I;C07D215/48(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.9.17 US 60/100,860 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | M·P·德尼诺;G·T·马格努斯-阿伊特;R·B·鲁格里;R·T·韦斯特 |
| 地址 | 美国康涅狄格 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1999-09-10 PCT/IB1999/001532 |
| 进入国家日期 | 2001.03.16 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李 瑛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物、或所述化合物的可药用盐， 式I 其中R1是W-X或W-Y； 其中W是羰基、硫代羰基； X是-O-Y、-S-Y； 其中Y独立地为Z或全饱和、部分不饱和1-10元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外的碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，所述碳可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，并且所述碳链可任选被Z单取代； 其中Z是部分饱和、全饱和3-8元环，或者Z是二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和的3-6元环构成； 其中所述Z取代基可任选被下列取代基独立地单取代、二取代或三取代：卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基可任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基也可任选被1-9个氟取代； R2是部分饱和、全饱和1-6元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外的碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述碳可任选被羟基单取代；或者所述R2是部分饱和、全饱和或全不饱和3-7元环，所述环任选具有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子； 其中所述R2环可任选被下列取代基独立地单取代、二取代或三取代：卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基可任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代或(C1-C6)烷氧基羰基独立地单取代、二取代或三取代； 条件是R2不是甲基； R3是氢或Q； 其中Q是全饱和、部分不饱和1-6元直链或支链碳链，并且所述碳链被V单取代； 其中V是部分饱和、全饱和或全不饱和3-8元环，所述环任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者V是二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和或全不饱和、独立地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元环构成； 其中所述V取代基可任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、氨基甲酰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代、三取代或四取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基可任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基也可任选被1-9个氟取代； R4是Q1， 其中Q1是全饱和、部分不饱和1-6元直链或支链碳链； R5、R6、R7和R8独立地为氢、一个键、硝基或卤素，其中所述键被部分饱和、全饱和或全不饱和(C1-C12)直链或支链碳链替代，其中碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述碳可任选被氧代基单取代，所述硫可任选被氧代基单取代或二取代； 其中R5和R6、或R6和R7、和/或R7和R8也可以一起形成至少一个环，所述环是部分饱和或全不饱和4-8元环，并且可任选具有1-3个独立地选自氮、硫和氧的杂原子； 其中由R5和R6、或R6和R7、和/或R7和R8形成的所述环可任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基可任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-(C1-C6)烷基氨基、或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所涉及到的(C1-C6)烷基取代基也可任选具有1-9个氟。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(Ⅰ)胆固醇酯转移蛋白抑制剂、其前药、或所述化合物或所述前药的可药用盐，含有所述抑制剂的药物组合物，和所述抑制剂在下述方面的应用：即提高包括高密度脂蛋白-胆固醇在内的一些血浆脂质水平、和降低一些其它血浆脂质水平例如LDL-胆固醇与甘油三酯水平，并由此在包括人在内的一些哺乳动物中治疗被低水平HDL-胆固醇和/或高水平LDL-胆固醇与甘油三酯加重的疾病，例如动脉粥样硬化和心血管疾病。 |
| 国际公布 | 2000-03-30 WO2000/017164 英 |
