| 公开(公告)号 | CN101014574A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200580006996.6 |
| 申请日期 | 2005.03.04 |
| 专利名称 | HIV整合酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D221/18(2006.01)I |
| 分类号 | C07D221/18(2006.01)I;C07D211/08(2006.01)I;C07D211/68(2006.01)I;C07D211/80(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;C07D405/00(2006.01)I;C07D409/00(2006.01)I;C07D411/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I;C07D417/00(2006.01)I;C07D419/00(2006.01)I;C07D421/00(2006.01)I;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.9 US 60/551,440 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | M·M·莫里塞特;P·D·威廉斯;J·S·维;T·E·费希尔;T·A·利尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-04 PCT/US2005/007106 |
| 进入国家日期 | 2006.09.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 韦欣华;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物式、或者其单独的旋光异构体对映异构体或非对映异构体、或者其药用可接受的盐： 其中： Z是O或者N-R9； R1是用RJ取代的-C1-6烷基，其中RJ是： (A)芳基或者稠合到5元或者6元杂芳环上的芳基，所述杂芳环含有1-4个独立选自N、O和S的杂原子，其中所述芳基或稠合芳基 (i)任选由1-5个取代基取代，所述取代基每个独立地是： (1)-C1-6烷基，其任选用以下基团取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤烷基、-CN、-NO2、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)RB、-N(RA)CO2RB、-N(RA)SO2RB、-N(RA)SO2N(RA)RB、-OC(＝O)N(RA)RB或者-N(RA)C(＝O)N(RA)RB， (2)-O-C1-6烷基， (3)-C1-6卤烷基， (4)-O-C1-6卤烷基， (5)-OH， (6)卤素， (7)-CN， (8)-NO2， (9)-N(RA)RB， (10)-C(＝O)N(RA)RB， (11)-C(＝O)RA， (12)-CO2RA， (13)-SRA， (14)-S(＝O)RA， (15)-SO2RA， (16)-SO2N(RA)RB， (17)-N(RA)SO2RB， (18)-N(RA)SO2N(RA)RB， (19)-N(RA)C(＝O)RB， (20)-N(RA)C(＝O)-C(＝O)N(RA) RB，或者 (21)-N(RA)CO2RB，和 (ii)任选用1或2个取代基取代，所述取代基每个独立地是： (1)芳基， (2)用芳基取代的-C1-6烷基， (3)-HetA， (4)-C(＝O)-HetA，或者 (5)-HetB； 其中每个HetA独立地是C4-7氮杂环烷基或者C3-6二氮杂环烷基，所述氮杂环烷基和二氮杂环烷基的任何一个任选地用每个都独立选自氧代基或者C1-6烷基的1-3个取代基取代；和 其中每个HetB是含有1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5元或者6元杂芳环，其中所述杂芳环任选由1-4个取代基取代，其中每个取代基独立的是卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤烷基或者羟基；或 (B)含有1-4个独立选自N、O和S的杂原子的5元或者6元杂芳环；其中所述杂芳环： (i)任选由1-4个取代基取代，所述取代基每个独立地是卤素、-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤烷基或者羟基，和 (ii)任选由1或者2个取代基取代，所述取代基每个独立地是芳基或者芳基取代的-C1-6烷基取代基； R2、R3、R4和R5定义如下： (A)R2、R3、R4和R5每个独立的是： (1)-H， (2)-C1-6烷基，任选地由以下基团取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤烷基、-CN、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)RB、-N(RA)CO2RB、-N(RA)SO2RB、-N(RA)SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)N(RA)RB或者-OC(＝O)N(RA)RB， (3)-C1-6卤烷基， (4)CycA， (5)AryA， (6)HetC，或者 (7)用CycA、AryA或者HetC取代的-C1-6烷基； (B)R2、R4以及其每个所连接的碳原子一起形成碳碳双键；R3和R5每个独立的如上述部分A中所定义； (C)R2和R3以及它们共同连接的碳原子一起形成3元至8元饱和碳环，该碳环任选地由1-4个取代基取代，所述取代基每个独立地是-OH、-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、-O-C1-6烷基或者-O-C1-6卤烷基；R4和R5每个独立如上述部分A所定义；或者 (D)R4和R5以及它们共同连接的碳原子一起形成3元至8元饱和碳环，所述碳环任选地由1-4个取代基取代，所述取代 基每个独立地是-OH、-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、-O-C1-6烷基或者-O-C1-6卤烷基；R2和R3每个独立如上述部分A所定义； R6是： (1)-H， (2)-C1-6烷基，任选地由以下基团取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤烷基、-CN、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)RB、-N(RA)CO2RB、-N(RA)SO2RB、-N(RA)SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)N(RA)RB或者-OC(＝O)N(RA)RB， (3)-C1-6卤烷基， (4)CycA， (5)AryA， (6)HetC，或者 (7)用CycA、AryA或者HetC取代的-C1-6烷基；R7和R8每个独立地是： (1)-H， (2)-C1-6烷基，任选地由以下基团取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤烷基、-CN、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)RB、-N(RA)CO2RB、-N(RA)SO2RB、-N(RA)SO2N(RA)RB、-N(RA)C(＝O)N(RA)RB或者-OC(＝O)N(RA)RB， (3)-C1-6卤烷基， (4)-C(＝O)RA， (5)-CO2RA， (6)-C(＝O)N(RA)RB， (7)-N(RA)SO2N(RA)RB， (8)-RK， (9)-C(＝O)RK， (10)-C(＝O)N(RA)Rk， (11)-C(＝O)N(RA)-C1-6亚烷基-RK，或者 (12)用-RK，-C(＝O)RK，-C(＝O)N(RA)Rk或者-C(＝O)N(RA)-C1-6亚烷基-RK取代的-C1-6烷基； 或者，可替换地，R7和R8以及它们共同连接的碳原子一起形成3元至8元饱和碳环，所述碳环任选地由1-4个取代基取代，所述取代基每个独立地是卤素、-OH、-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、-O-C1-6烷基或者-O-C1-6卤烷基； R9是： (1)-H， (2)-C1-6烷基，任选地由以下基团取代：-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤烷基、-CN、-N(RA)RB、-C(＝O)N(RA)RB、-C(＝O)RA、-CO2RA、-S(O)nRA、-SO2N(R |
| 摘要 | 式I的化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂，其中Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。该化合物可用于预防和治疗HIV感染以及预防、延迟AIDS的发病和治疗AIDS。该化合物以化合物本身的形式或者药用可接受盐的形式用于抗HIV感染和AIDS。该化合物和其盐可以作为药物组合物的成分，任选的与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。 |
| 国际公布 | 2005-09-22 WO2005/086700 英 |
