| 公开(公告)号 | CN101142194A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申请(专利)号 | CN200680008417.6 |
| 申请日期 | 2006.03.14 |
| 专利名称 | 吲哚衍生物，组合物及用作β-分泌酶抑制剂的方法 |
| 主分类号 | C07D235/30(2006.01)I |
| 分类号 | C07D235/30(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I; |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.3.14 US 60/661,349 |
| 申请(专利权)人 | 特兰斯泰克制药公司 |
| 发明(设计)人 | 阿德南·M·M·米亚里;大卫·琼斯;黛维·雷迪·戈穆库拉;黄国响;杰弗·朱;莫汉·饶;罗伯特·C·安德鲁斯;任 坦 |
| 地址 | 美国北卡罗来纳州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-03-14 PCT/US2006/009049 |
| 进入国家日期 | 2007.09.14 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 杨 青;樊卫民 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，酯或前药： 其中 A是-O-、-S-或-N(R5)-， 其中R5选自： a)-氢； b)-烷基； c)-芳基； d)-杂芳基； e)-环烷基； f)-杂环基； g)-亚烷基-芳基； h)-亚烷基-杂芳基； i)-亚烷基-环烷基；和 j)-亚烷基-杂环基； L1，L6和L7独立地选自： 直键，-CH2-，-O-，-N(R6)-，-C(O)-，-CON(R6)-，-N(R6)C(O)-，-N(R6)CON(R7)-，-N(R6)C(O)O-，-OC(O)N(R6)-，-N(R6)SO2-，-SO2N(R6)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-和-N(R6)SO2N(R7)-， 其中R6和R7独立地选自： -氢，-烷基，-芳基和-亚烷基-芳基； Q1和Q6独立地选自直键，亚烷基，亚烯基和亚炔基； G1选自：亚杂环基、亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、稠合芳基亚环烷基、稠合环烷基亚芳基、稠合环烷基亚杂芳基、稠合杂环基亚芳基和稠合杂环基亚杂芳基，其中G1可以任选被取代1-7次，其中取代基独立地选自： a)-卤素； b)-氰基； c)-硝基； d)-全卤代烷基； e)-R8； f)-L2-R8； g)-L2-Q2-R8；和 h)-Q2-L2-R8； 其中 R8选自氢，-烷基，-芳基和亚烷基-芳基； Q2选自直键，亚烷基，亚烯基和亚炔基； L2选自直键、-CH2-、-O-、-N(R9)-、-C(O)-、-CON(R9)-、-N(R9)C(O)-、-N(R9)CON(R10)-、-N(R9)C(O)O-、-OC(O)N(R9)-、-N(R9)SO2-、-SO2N(R9)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-N(R9)SO2N(R10)-， 其中R9和R10独立地选自：-氢，-烷基，-芳基和-亚烷基-芳基；或者R9和R10与其所连原子一起形成包含另外0-2个独立地选自氧，氮和硫的杂原子的5-7元杂环； G6选自：氢、杂环基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、稠合芳基环烷基、稠合环烷基芳基、稠合环烷基杂芳基、稠合杂环基芳基和稠合杂环基杂芳基，其中G6任选被取代1-7次，其中取代基独立地选自： a)-卤素； b)-氰基； c)-硝基； d)-全卤代烷基； e)-R108； f)-L102-R108； g)-L102-Q102-R108；和 h)-Q102-L102-R108； 其中 R108选自氢，-烷基，-芳基和亚烷基-芳基； Q102选自直键，亚烷基，亚烯基和亚炔基； L102选自直键、-CH2-、-O-、-N(R109)-、-C(O)-、-CON(R109)-、-N(R109)C(O)-、-N(R109)CON(R110)-、-N(R109)C(O)O-、-OC(O)N(R109)-、-N(R109)SO2-、-SO2N(R109)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-和-N(R109)SO2N(R110)-， 其中R109和R110独立地选自：-氢，-烷基，-芳基和-亚烷基-芳基；或者R109和R110与其所连原子一起形成包含另外0-2个独立地选自氧，氮和硫的杂原子的5-7元杂环； R1，R2，R3和R4独立地选自： a)-H； b)-NH2； c)-羧基； d)-氰基； e)-卤素； f)-硝基； g)-OH； h)-烷基； i)-芳基； j)-亚烷基-芳基； k)-K-烷基； l)-K-芳基； m)-K-亚烷基-芳基； n)-L3-G2-G3；和 o)-L8-Q8-L9-G8-L18-Q18-L19-G18； 其中R1，R2，R3和R4中至少有一个不是氢；并且 其中 K选自；-C(O)-O-，-O-C(O)-，-C(O)-NH-，-NH-C(O)-，-SO2-，-SO2-NH-，-NH-SO2-和-C(O)-； Q8和Q18独立地选自直键，亚烷基，亚烯基和亚炔基； L3，L8，L9，L18和L19独立地选自：直键、-CH2-、-O-、-N(R26)-、-C(O)-、-CON(R26)-、-N(R26)C(O)-、-N(R26)CON(R27)-、-N(R26)C(O)O-、-OC(O)N(R26)-、-N(R26)SO2-、-SO2N(R26)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(R26)SO2N(R27)-、-C(O)-N(R26)-C(＝NH)-N(R27)-和-C(O)-N(R26)-N(R27)-， 其中R26和R27独立地选自：氢，-烷基，-芳基，-亚烷基-芳基，或R26和R27与其所连原子一起形成包含另外0-2个独立地选自氧，氮和硫的杂原子的5-7元杂环； G2选自：直键，亚烷基，亚烯基，亚炔基和 其中 L10选自次烷基，次环烷基，次杂芳基，次芳基和次杂环基； L12选自-O-、-C(O)-N(R11)-、-C(O)-O-、-C(O)-和-N(R11)-CO-N(R12)-，其中R11和R12独立地包括氢、芳基、烷基和亚烷基-芳基； L11选自氢、-烷基、烯基、炔基、-芳基、-亚烷基-芳基、-亚烷基-杂芳基、亚烷基-O-亚烷基-芳基、-亚烷基-S-亚烷基-芳基、-亚烷基-O-烷基、-亚烷基-S-烷基、-亚烷基-NH2、-亚烷基-OH、-亚烷基-SH、-亚烷基-C(O)-OR13、-亚烷基-C(O)-NR13R14、-亚烷基-NR13R14、-亚烷基-N(R13)-C(O)-R14、-亚烷基-N(R13)-S(O)2-R14和天然或非天然氨基酸的侧链，其中 R13和R14独立地包括氢、-芳基、-烷基和-亚烷基-芳基；或者 R13和R14可以结合起来形成与R13和R14所连氮原子键合的具有式-(CH2)q-Y-(CH2)r-的环，其中q和r独立地为1、2、3或4；Y是-CH2-、-C(O)-、-O-、-N(H)-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO2-、-SO2N(H)-、-(O)CO-、-NHSO2NH-、-OC(O)-、-N(R15)-、-N(C(O)R15)-、-N(C(O)NHR15)-、-N(SO2NHR15)-、-N(SO2R15)-和-N(C(O)OR15)-，其中R15选自氢、-烷基、-芳基和-亚烷基- |
| 摘要 | 本发明涉及抑制β-淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)、并可用于治疗或预防BACE相关疾病例如阿尔茨海默氏病的吲哚化合物。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物及这些化合物和组合物在预防或治疗BACE相关疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2006-09-21 WO2006/099379 英 |
