| 公开(公告)号 | CN101061092A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申请(专利)号 | CN200580039913.3 |
| 申请日期 | 2005.11.18 |
| 专利名称 | 烟酸受体激动剂、含有这样化合物的组合物和治疗方法 |
| 主分类号 | C07C211/44(2006.01)I |
| 分类号 | C07C211/44(2006.01)I;A61K31/167(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.23 US 60/630,281 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | S·L·科莱蒂;J·R·塔塔;H·C·沈;F·-X·丁;J·L·弗里;J·E·因布里格利奥;W·陈 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-18 PCT/US2005/041962 |
| 进入国家日期 | 2007.05.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I表示的化合物： 或其可药用盐或溶剂化物，其中 Y表示C或N； Ra和Rb独立地是H、C1-3烷基、卤素C1-3烷基、OC1-3烷基、卤素C1-3烷氧基、OH或F； n表示1-5的整数； R1表示-CO2H、或-C(O)NHSO2Rc； Rc表示C1-4烷基或苯基，所述C1-4烷基或苯基任选被1-3个取代基取代，所述取代基中的1-3个选自卤素和C1-3烷基，而所述取代基中的1-2个选自：OC1-3烷基、卤素C1-3烷基、卤素C1-3烷氧基、OH、NH2和NHC1-3烷基； X1-X10代表C或选自O、S和N的杂原子，并且存在最多至6个这样的杂原子； 当X1存在时，X1-X5中的0-2个代表N且0-1个代表O或S； 当X1不存在时，X2-X5中的0-3个代表N且0-1个代表O或S； 当X10存在时，X6-X10中的0-2个代表N且0-1个代表O或S； 当X10不存在时，X6-X9中的0-3个代表N且0-1个代表O或S； 当X1-X10中的任何一个被取代时，所述X变量代表C； 当X10不存在时且X6-X9中的任何一个是O且X6-X9中的2个是N，并且X1-X5全部代表C时，X3是未被取代的或者被选自以下的成员取代：F、Br、I或选自以下的部分： a)OH；CO2H；CN；NH2；S(O)0-2Rc； 其中Rc如前文所定义； b)C1-6烷基和OC1-6烷基，所述基团任选被1-3个基团取代，所述取代基中的1-3个是卤素，且所述取代基中的1-2个选自：OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4卤素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、Hetcy、CN； c)Hetcy、NHC1-4烷基和N(C1-4烷基)2，所述基团的烷基部分如上文(b)中规定的那样任选被取代； d)C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)Hetcy、C(O)NHOC1-4烷基和C(O)N(C1-4烷基)(OC1-4烷基)，所述部分的烷基部分如上文(b)中规定的那样任选被取代； e)NR’C(O)R”、NR’SO2R”、NR’CO2R”和NR’C(O)NR”R， 其中： R’代表H、C1-3烷基或卤素C1-3烷基， R”代表(a)任选被1-4个基团取代的C1-8烷基，所述取代基中的0-4个是卤素，且所述取代基中的0-1个选自：OC1-6烷基、OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4卤素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN、Hetcy、芳基和HAR， 所述Hetcy、芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素C1-4烷基和卤素C1-4烷氧基取代； (b)Hetcy、芳基或HAR，所述芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素C1-4烷基和卤素C1-4烷氧基取代； 且R代表H或R”， 每个R2代表H、F、Cl、Br、I或选自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分，或者1-2个R2基团是H、卤素、C1-6烷基、OC1-6烷基、卤素C1-6烷基或卤素C1-6烷氧基并且剩余的R2基团选自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)，或者1个R2基团是选自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分，并且剩余的R2基团是H或卤素， 或者 两个R2基团可以合并在一起并代表稠合苯环，或者环B可以代表含有0-1个S、0-2个O且含有0-4个N的5-6稠合杂环，并且剩余的R2基团是H、卤素或选自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分， 所述苯环或稠合杂环在任何适合的位点稠合，并且任选被1-3个卤素、C1-3烷基或卤素C1-3烷基，或1-2个OC1-3烷基或卤素OC1-3烷基，或者1个选自下列的部分取代： a)OH；CO2H；CN；NH2；S(O)0-2Rc； b)NHC1-4烷基和N(C1-4烷基)2，所述基团的烷基部分任选被1-3个基团取代，该基团中的1-3个是卤素，且该基团中的1-2个选自：OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4卤素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN； c)C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NHOC1-4烷基和C(O)N(C1-4烷基)(OC1-4烷基)，所述基团的烷基部分如上文(b)中规定的那样任选被取代； d)NR’C(O)R”、NR’SO2R”、NR’CO2R”和NR’C(O)NR”R， 其中： R’代表H、C1-3烷基或卤素C1-3烷基， R”代表(a)任选被1-4个取代基取代的C1-8烷基，所述取代基中的0-4个是卤素，且所述取代基中的0-1个选自：OC1-6烷基、OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4卤素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN、芳基和HAR， 所述芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素C1-4烷基和卤素C1-4烷氧基取代； (b)芳基或HAR，所述芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素C1-4烷基和卤素C1-4烷氧基取代； 并且R代表H或R”； 每个R3代表H、卤素、C1-3烷基、OC1-3烷基、卤素C1-3烷基、卤素C1-3烷氧基或S(O)yC1-3烷基，其中y是0、1或2，并且 每个R4代表H、卤素、甲基或被1-3个卤素取代的甲基。 |
| 摘要 | 本发明包括用于治疗异常脂肪血症的式I化合物及其可药用盐和水合物。此外还包括药物组合物和应用方法。 |
| 国际公布 | 2006-06-01 WO2006/057922 英 |
