| 公开(公告)号 | CN101100440A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申请(专利)号 | CN200710021537.6 |
| 申请日期 | 2007.04.20 |
| 专利名称 | 一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺 |
| 主分类号 | C07C229/36(2006.01)I |
| 分类号 | C07C229/36(2006.01)I;C07C227/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 苏州市立德化学有限公司 |
| 发明(设计)人 | 李 娜;宋桃菊;毛卢吉;许 伟 |
| 地址 | 215011江苏省苏州市高新技术开发区金山路6号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 苏州创元专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 孙仿卫 |
| 国省代码 | 江苏;32 |
| 主权项 | 一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺，其特征在于，该工艺包括以下步骤： (1)酯化反应：将原料L-4-硝基苯丙氨酸和无水乙醇混合，向得到的原料混合物中加入氯化剂，加热回流进行反应，得到L-4-硝基苯丙氨酸乙酯； (2)氨基保护反应：用溶剂和三乙胺溶解步骤(1)得到的L-4-硝基苯丙氨酸乙酯，向所得的反应溶液中加入二碳酸二叔丁酯进行反应，所得反应液依次用盐酸溶液和水洗涤来分出有机相，干燥有机相，得到N-叔丁氧羰基-L-4-硝基苯丙氨酸乙酯； (3)还原反应：用溶剂溶解步骤(2)所得产物，得到的混合溶液置入反应器中，向反应器中加入催化剂后，再通入氢气反应，得到的N-叔丁氧羰基-L-4-氨基苯丙氨酸乙酯； (4)羟乙基化反应：用醋酸溶液溶解步骤(3)所得产物，得到的混合溶液中加入环氧乙烷进行反应，再将所得反应液中未反应的环氧乙烷除去，向其中加入氯仿进行萃取，分出氯仿层，水洗并干燥氯仿层，得到4-[双(2-羟乙基)-氨基]-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯； (5)氯化反应：用溶剂溶解步骤(4)得到的产物，向所得溶液中加入氯化剂进行反应，得到4-[双(2-氯乙基)-氨基]-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯； (6)脱保护反应：将步骤(5)所得产物与盐酸溶液混合，所得的混合溶液加热回流进行反应，得到的反应液用烃类溶剂或酯类溶剂或烃类和酯类的混合溶剂洗，再用活性碳脱色至无色，调节所得溶液的PH值在4～5后过滤，得到4-[双(2-氯乙基)-氨基]-L-苯丙氨酸固体，即美法仑。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种抗肿瘤药物美法仑(Melphalan)的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：(1)酯化反应；(2)氨基保护反应；(3)还原反应；(4)羟乙基化反应；(5)氯化反应；(6)脱保护反应。本发明采用氯化剂和无水乙醇保护羧基，二碳酸二叔丁酯保护氨基，再经加氢还原、羟乙基化、氯化、盐酸溶液水解得到美法仑。此发明具有成本低、反应条件温和、毒性低、工艺操作方便、收率高以及适合工业化生产的优点。 |
| 国际公布 |
