| 公开(公告)号 | CN101107233A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申请(专利)号 | CN200680002916.4 |
| 申请日期 | 2006.02.16 |
| 专利名称 | 作为大麻素CB2受体调节剂的1H-咪唑衍生物 |
| 主分类号 | C07D233/90(2006.01)I |
| 分类号 | C07D233/90(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.2.16 EP 05101171.6 |
| 申请(专利权)人 | 索尔瓦药物有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·H·M·兰格;H·H·斯图万博格;B·J·范维利特 |
| 地址 | 荷兰韦斯普 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-02-16 PCT/EP2006/060009 |
| 进入国家日期 | 2007.07.23 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 陈轶兰 |
| 国省代码 | 荷兰;NL |
| 主权项 | 通式(I)的化合物及其互变异构体、立体异构体和N-氧化物，以及所述式(I)化合物及其互变异构体、立体异构体和N-氧化物的药理学可接受的盐、水合物和溶剂化物 其中： -R1代表氢或卤素原子或C1-3-烷基，所述C1-3-烷基可含有1-3个氟原子或羟基或氨基，或R1代表C2-3-炔基、C2-3-烯基，所述C2-3-炔基或C2-3-烯基可含有1-3个氟原子，或R1代表乙酰基、环丙基、氰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、三氟甲硫基、甲硫基、乙硫基、甲酰基或C2-4-杂烷基， -R2代表苯基，其可被1、2、3、4或5个取代基Y取代，取代基Y可相同或不同，选自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氯、碘、溴、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基、氨基甲酰基、苯基和氰基，或R2代表杂芳基，该杂芳基可被1、2或3个取代基Y取代，其中Y具有如上面所限定的含义，条件是R2不是6-甲基-2-吡啶基，或 R2代表单-不饱和或完全饱和的4-10元单环、稠合双环或稠合三环的碳环系统，或 R2代表单-不饱和或完全饱和的4-10元单环、稠合双环或稠合三环的杂环系统，该碳环或杂环系统可被1-5个选自甲基、乙基、氨基、羟基或氟的取代基取代，或 R2代表通式CH2-R5的基团，其中R5代表苯基，其被1、2、3、4或5个如上面所限定的取代基Y取代，或R5代表杂芳基或1，2，3，4-四氢化萘基或茚满基，所述杂芳基或1，2，3，4-四氢化萘基或茚满基可被1、2或3个如上面所限定的取代基Y取代，或R5代表单-不饱和或完全饱和的单环、稠合双环或稠合三环的4-10元碳环系统，或R5代表单-不饱和或完全饱和的4-10元单环、稠合双环或稠合三环的杂环系统，该碳环或杂环系统任选被1-5个选自甲基、乙基、氨基、羟基或氟的取代基取代，或 R2代表甲磺酰基氨基烷基、甲磺酰基烷基或乙酰氨基烷基， -R3代表氢或卤素原子或甲酰基、C1-6-烷基磺酰基、C1-6-烷基亚磺酰基、C1-6-烷硫基、三氟甲硫基、苄硫基或氰基，或R3代表C1-8-烷基，该C1-8-烷基可被1-5个选自氟、羟基或氨基的取代基取代，或R3代表C2-6-炔基、C2-6-烯基、C1-6-烷酰基、C3-8-环烷基、C5-8-杂环烷基或C2-6-杂烷基，所述基团可任选被1-3个甲基、乙基、氨基或羟基或1-3个氟原子取代，或R3代表苯基，其被1-5个取代基Y取代，其中Y具有如上面所限定的含义，或R3代表杂芳基，该杂芳基可被1、2或3个取代基Y取代，其中Y具有如上面所限定的含义，或R3代表苄基或杂芳基甲基，该苄基或杂芳基甲基可被1、2或3个取代基Y取代， -R4代表小组(i)或(ii)其中一个 其中R6代表C4-8支链或直链烷基、C3-8环烷基、C3-8-环烷基-C1-2-烷基、C5-7-杂环烷基-C1-2-烷基、C5-10双环烷基、C5-10-双环烷基-C1-2-烷基、C5-10-杂双环烷基-C1-2-烷基、C6-10-三环烷基、C6-10-三环烷基-C1-2-烷基、C6-10-杂三环烷基-C1-2-烷基，所述基团可被1-5个选自甲基、羟基、乙基、三氟甲基或氟的取代基取代，或R6代表苯基、苄基、萘基或苯乙基，所述基团可在它们的芳香环系统上被1-3个如上面所限定的取代基Y取代，条件是R6不是2-甲基苯基， 或R6代表吡啶基或噻吩基， -R7代表氢原子或C1-6直链烷基，该C1-6直链烷基可被1-3个氟原子取代，或R7代表异丙基， -R8代表C2-6烷基，该基团被羟基或氨基或1-3个氟原子取代，或R8代表C7-10支链烷基、C3-8环烷基、C5-8杂环烷基、C3-8-环烷基-C1-2-烷基、C5-7-杂环烷基-C1-2-烷基、C5-10双环烷基、C5-10-双环烷基-C1-2-烷基、C5-10-杂双环烷基-C1-2-烷基、C6-10三环烷基、C6-10-三环烷基-C1-2-烷基、C6-10-杂三环烷基-C1-2-烷基，所述基团可被1-5个选自甲基、羟基、乙基、氨基、羟甲基、三氟甲基或氟的取代基取代，或R8代表苯基，该基团被1-5个如上面所限定的取代基Y取代，或R8代表萘基、1，2，3，4-四氢化萘基或茚满基，该萘基、1，2，3，4-四氢化萘基或茚满基可被1-3个取代基Y取代，或R8代表苯基-C1-3-烷基、二苯基-C1-3-烷基，所述基团在它们的苯环上可被1-5个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或R8代表苄基，该苄基被1-5个取代基Y取代，或R8代表杂芳基、杂芳基甲基、萘基甲基或杂芳基乙基，该杂芳基、杂芳基甲基、萘基甲基或杂芳基乙基可被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或R8代表哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基、氮杂双环[3.3.0]辛烷基、4-羟基哌啶基或吡咯烷基，条件是R8既不是6-甲氧基-苯并噻唑-2-基，也不是[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基， 或R7和R8与和它们键合的氮原子共同形成饱和或不饱和、非芳香或部分芳香、具有7-10个环原子的单环、双环或三环的杂环基团，该饱和或不饱和、非芳香或部分芳香的单环、双环或三环的杂环基团可被1-5个选自C1-3烷基、羟基、甲氧基、氰基、苯基、三氟甲基或卤素的取代基取代， 或R7和R8与和它们键合的氮原子共同形成饱和单环的杂环基团，任选含有另外的杂原子(选自N、O、S)，具有5-6个环原子，该杂环基团被1-5个选自C1-3烷基、羟基、氨基、苯基、苄基或氟的取代基取代，条件是R7和R8与和它们键合的氮原子不共同形 |
| 摘要 | 本发明涉及一组1H-咪唑衍生物，它们是大麻素CB2受体的调节剂，涉及用于制备这些化合物的方法，涉及用于合成所述咪唑衍生物的新的中间体，涉及用于制备这些中间体的方法，涉及含有一种或多种这些1H-咪唑衍生物作为活性成分的药物组合物，以及涉及这些药物组合物用于治疗涉及大麻素CB2受体的病症的用途。该化合物具有通式(I)，其中R1-R4具有说明书中给出的含义。 |
| 国际公布 | 2006-08-24 WO2006/087355 英 |
