| 公开(公告)号 | CN101023064A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申请(专利)号 | CN200580028818.3 |
| 申请日期 | 2005.08.15 |
| 专利名称 | 作为蛋白激酶抑制剂的对映异构体纯的氨基杂芳基化合物 |
| 主分类号 | C07D241/20(2006.01)I |
| 分类号 | C07D241/20(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.26 US 60/605,086 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞大药厂 |
| 发明(设计)人 | J·J·崔;L·A·芬克;贾 磊;龚蓓蓓;J·J·蒙;M·D·纳姆布;M·A·佩里施;沈 红;M·B·特兰-杜比 |
| 地址 | 美国纽约州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-15 PCT/IB2005/002837 |
| 进入国家日期 | 2007.02.26 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式1对映异构体纯的化合物 其中： Y为N或CR12； R1选自氢、卤素、C6-12芳基、5-12元杂芳基、C3-12环烷基、3-12元杂脂环基、-O(CR6R7)nR4、-C(O)R4、-C(O)OR4、-CN、-NO2、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-C(O)NR4R5、-NR4C(O)R5、-C(＝NR6)NR4R5、C1-8烷基、C2-8烯基及C2-8炔基；且R1中的各个氢原子选择性地被一或多个R3基团取代； R2为氢、卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，且R2中的各个氢原子选择性地被R8取代； 各R3独立地为卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)NR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，R3中的各个氢原子选择性地被R8取代，且相邻原子上的R3基团可结合在一起并形成C6-12芳基、5-12元杂芳基、C3-12环烷基或3-12元杂脂环基； 各R4，R5，R6及R7独立地为氢、卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基；或任意两个结合在相同氮原子的R4，R5，R6及R7可与其所结合的氮一起合并，以形成3至12元杂脂环基或5-12元杂芳基，选择性地含有1至3个另外的选自N、O及S的杂原子；或任意两个结合在相同碳原子的R4，R5，R6及R7可结合在一起并形成C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环基或5-12元杂芳基；且R4，R5，R6及R7中的各个氢原子选择性地被R8取代； 各R8独立地为卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-NH2、-CN、-OH、-O-C1-12烷基、-O-(CH2)nC3-12环烷基、-O-(CH2)nC6-12芳基、-O-(CH2)n(3-12元杂脂环基)或-O-(CH2)n(5-12元杂芳基)；且R8中的各个氢原子选择性地被R11取代； 各R9与R10独立地为氢、卤素、C1-12烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5；R9或R10可与A的环原子或A的取代基结合在一起以形成C3-12环烷基、3-12元杂脂环基、C6-12芳基或稠合至A的5-12元杂芳基环；且R9与R10中的各个氢原子选择性地被R3取代； 各R11独立地为卤素、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-O-C1-12烷基、-O-(CH2)nC3-12环烷基、-O-(CH2)nC6-12芳基、-O-(CH2)n(3-12元杂脂环基)、-O-(CH2)n(5-12元杂芳基)或-CN，且R11中的各个氢原子选择性地被卤素、-OH、-CN、可被部份或完全卤化的-C1-12烷基、可被部份或完全卤化的-O-C1-12烷基、-CO、-SO或-SO2取代； R12为氢、卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，且R12中的各个氢原子选择性地被R3取代； 各R13独立地为卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环基、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)NR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5、-C(O)NR4R5、-(CR6R7)n(3-12元杂脂环基)、-(CR6R7)n(C3-12环烷基)、-(CR6R7)n(C6-12芳基)、-(CR6R7)n(5-12元杂芳基)、-(CR6R7)nC(O)NR4R5或-(CR6R7)nC(O)R4，在相邻原子上的R13基团可结合在一起并形成C6-12芳基、5-12元杂芳基、C3-12环烷基或3-12元杂脂环基，且R13中的各个氢原子选择性地被R3取代； 各m独立地为0，1或2； 各n独立地为0，1，2，3或4； 各p独立地为1或2； 或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。 |
| 摘要 | 本发明提供了式1对映异构体纯的化合物以及其合成与使用方法。优选化合物为c-Met蛋白质激酶的有效抑制剂，且可用于治疗异常细胞生长病症，例如癌症。 |
| 国际公布 | 2006-03-02 WO2006/021884 英 |
