| 公开(公告)号 | CN100338032C |
| 公开(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申请(专利)号 | CN03823160.3 |
| 申请日期 | 2003.07.30 |
| 专利名称 | 作为CXC趋化因子受体配体的3,4-二取代环丁烯-1,2-二酮 |
| 主分类号 | C07C237/36(2006.01)I |
| 分类号 | C07C237/36(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.7.30 US 10/208,412;2002.9.11 US 10/241,326 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;法马科皮亚药物研发公司 |
| 发明(设计)人 | A·G·塔维拉斯;C·J·阿基;J·朝;M·德怀尔;J·朝;Y·于;J·R·梅里特;P·比于;J·亚克维;G·赖;M·吴;E·A·赫克尔;D·伦德尔;J·S·法恩 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-07-30 PCT/US2003/023785 |
| 进入国家日期 | 2005.03.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物： 其中： A选自： 其中所述A基团的所述环被1-6个各自独立选自R9基团的取代基取代；和 B选自： 条件是该基团的R3选自：-C(O)NR13R14、 R2选自：氢、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未取代的杂环酸性官能团和取代的杂环酸性官能团；其中在所述取代的杂环酸性官能团上有1-6个取代基，各取代基独立选自R9基团； R3和R4各自独立选自：氢、氰基、卤基、烷基、烷氧基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR17、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、 其中所述取代的芳基上有1-6个取代基，且各取代基独立选自R9基团；所述取代的杂芳基上有1-6个取代基，且各取代基独立选自R9基团； 各R5和R6相同或不同，且独立选自氢、卤基、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未取代或取代的芳基和未取代或取代的杂芳基；其中所述取代的芳基上有1-6个取代基，各取代基独立选自R9基团；和其中所述取代的杂芳基上有1-6个取代基，且各取代基独立选自R9基团； R7和R8各自独立选自：H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳烷基、未取代或取代的杂芳烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的环烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、烯基和环烯基；且其中所述取代的R7和R8基团上有1个或1个以上的取代基，其中各取代基独立选自： a)卤基， b)-CF3， c)-COR13， d)-OR13， e)-NR13R14， f)-NO2， g)-CN， h)-SO2OR13， i)-Si(烷基)3，其中各烷基独立选择， j)-Si(芳基)3，其中各烷基独立选择， k)-(R13)2R14Si，其中各R13独立选择， l)-CO2R13， m)-C(O)NR13R14， n)-SO2NR13R14， o)-SO2R13， p)-OC(O)R13， q)-OC(O)NR13R14， r)-NR13C(O)R14，和 s)-NR13CO2R14； 各R9独立选自： a)-R13， b)卤基， c)-CF3， d)-COR13， e)-OR13， f)-NR13R14， g)-NO2， h)-CN， i)-SO2R13， j)-SO2NR13R14， k)-NR13COR14， l)-CONR13R14， m)-NR13CO2R14， n)-CO2R13， p)1个或1个以上的-OH取代的烷基， q)1个或1个以上的-NR13R14基团取代的烷基，和 r)-N(R13)SO2R14； R10和R11各自独立选自R13、氢、烷基、卤基、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13和氰基； R12选自：氢、-C(O)OR13、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的烷基、未取代或取代的环烷基烷基和未取代或取代的杂芳烷基；其中取代的R12基团上有1-6个取代基，且各取代基独立选自R9基团； R13和R14各自独立选自：H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳烷基、未取代或取代的杂芳烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的环烷基烷基、未取代或取代的杂环基、未取代或取代的氟代烷基和未取代或取代的杂环烷基烷基；其中所述取代的R13和R14基团上有1-6个取代基，且各取代基独立选自：烷基、-CF3、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、氟代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-N(R40)2、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-S(O)tNR15R16、-C(O)R15、条件是R15不为H的-SO2R15、卤基和-NHC(O)NR15R16；或 在-C(O)NR13R14和-SO2NR13R14基团中，R13和R14以及它们所连的氮共同形成未取代或取代的饱和杂环，所述环任选含有1个另外的选自O、S和NR18的杂原子；其中取代的R13和R14环化基团上有1-3个取代基，且各取代基独立选自：烷基、芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳烷基、氟代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、氨基、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-SOtNR15R16、-C(O)R15、条件是R15不为H的-SO2R15、-NHC(O)NR15R16、-NHC(O)OR15、卤基和杂环烯基； R15和R16各自独立选自：H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基和杂芳基； R17选自：-SO2烷基、-SO2芳基、-SO2环烷基和-SO2杂芳基； R18选自：H、烷基、芳基、杂芳基、-C(O)R19、-SO2R19和-C(O)NR19R20； R19和R20各自独立选自：烷基、芳基和杂芳基； R30选自：烷基、环烷基、-CN、-NO2或-SO2R15，条件是R15不为H； 各R31独立选自：未取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基和未取代或取代的环烷基；其中所述取代的R31基团上有1-6个取代基，且各取代基独立选自 |
| 摘要 | 公开了新的式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。也公开了使用式(Ⅱ)化合物对趋化因子介导的疾病的治疗。 |
| 国际公布 | 2004-02-05 WO2004/011418 英 |
