| 公开(公告)号 | CN101031541A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580033024.6 |
| 申请日期 | 2005.08.29 |
| 专利名称 | 4-氨基甲基苄脒衍生物及其作为因子Ⅷa抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07C257/18(2006.01)I |
| 分类号 | C07C257/18(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;A61K31/155(2006.01)I;C07D213/38(2006.01)I;C07C255/60(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;C07C259/18(2006.01)I;C07D213/42(2006.01)I;C07C271/64(2006.01)I;C07D213/56(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;C07D213/65(2006.01)I;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.6 EP 04104292.0 |
| 申请(专利权)人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·W·班纳;P·莫尔;U·奥布斯特;C·M·斯塔尔 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-29 PCT/EP2005/009280 |
| 进入国家日期 | 2007.03.29 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;张 朔 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式(I)化合物及其前药和可药用盐， 其中 Ar是芳基或杂芳基，任选被一个、两个或三个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳基-C1-6烷基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷基、任选被取代的杂环基-C1-6烷基、任选被取代的芳氧基-C1-6烷基、任选被取代的杂芳氧基-C1-6烷基、任选被取代的杂环氧基-C1-6烷基、任选被取代的芳基-C1-6烷氧基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷氧基、任选被取代的杂环基-C1-6烷氧基、氟代-C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧羰基、羧基、硝基、氰基、羟基-C1-6烷基-氨基羰基、任选被取代的杂环基-羰基、任选被取代的杂芳基-羰基、任选被取代的芳基-羰基、C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基和氨基，其中C1-6烷氧基可任选被一个或两个取代基取代，所述的取代基独立地选自羟基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、氨甲酰基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基、羧基和C1-6烷氧羰基，并且氨基可任选被一个或两个取代基取代，所述的取代基独立地选自任选被取代的芳基-硫基、任选被取代的芳基-亚磺酰基、任选被取代的芳基-磺酰基、任选被取代的杂芳基-硫基、任选被取代的杂芳基-亚磺酰基、任选被取代的杂芳基-磺酰基、任选被取代的杂环基-硫基、任选被取代的杂环基-亚磺酰基、任选被取代的杂环基-磺酰基、任选被取代的芳基-C1-6烷硫基、任选被取代的芳基-C1-6烷基亚磺酰基、任选被取代的芳基-C1-6烷基磺酰基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷硫基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷基亚磺酰基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷基磺酰基、任选被取代的杂环基-C1-6烷硫基、任选被取代的杂环基-C1-6烷基亚磺酰基、任选被取代的杂环基-C1-6烷基磺酰基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷基、任选被取代的芳基-C1-6烷基、任选被取代的杂环基-C1-6烷基、任选被取代的芳基-C1-6烷基羰基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷基羰基、任选被取代的杂环基-C1-6烷基羰基、单-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、C1-6烷基、氨甲酰基-C1-6烷基、C1-6烷基氨甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基和C1-6烷基磺酰基； X是X-1：-O-(CH2)n-Y-R2，X-2：-N(R1)-(CH2)n-Y-R2，X-3：-NO2或X-4：氢； Y是Y-1：-C(＝O)-，Y-2：或不存在； R1是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、任选被取代的芳基-C1-6烷基或羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基； R2是氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羟基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的芳基-C1-6烷基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷基、任选被取代的杂环基-C1-6烷基、硝基、氰基，杂芳基，任选被一个或两个独立地选自C1-6烷基、羧基、氨甲酰基和C1-6烷氧羰基的取代基取代，或任选被一个或两个独立地选自下组的取代基取代的氨基：C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、任选被取代的芳基-羰基、任选被取代的杂芳基-羰基、任选被取代的杂环基-羰基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳基-C1-6烷基、任选被取代的杂环基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂芳基-C1-6烷基、任选被取代的杂环基和羟基-C1-6烷基； R3是氢、卤素或C1-6烷基； n是0至2的整数； 条件是X不为C1-6烷氧基， 其中， 术语“芳基”指苯基或萘基； 术语“任选被取代的芳基”指任选被一至五个取代基取代的芳基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、三氟甲基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、硝基、氨基羰基、羧基、C1-6烷氧羰基和C1-6烷基羰基； 术语“杂环基”指具有三至八个环原子的非芳香单环基团，其中一个或两个环原子是选自NRx{其中Rx是氢或C1-6烷基}、O或S(O)n(其中n是0至2的整数)的杂原子，且剩余环原子是C，并且非芳香单环可任选与C3-7环烷基、芳基或杂芳基环稠合，条件是，杂环基的连接点在所述非芳香单环上，并且所述非芳香单环的一个或两个碳原子可任选被羰基替换； 术语“任选被取代的杂环基”指任选独立地被一个、两个或三个取代基取代的杂环基，所述取代基选自卤素、羟基、三氟甲基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、硝基、氨基羰基、羧基、C1-6烷氧羰基和C1-6烷基羰基； 术语“杂芳基”指具有至少一个芳香环的具有5至12个环原子的单环或双环基团，所述芳香环含有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子，且剩余环原子为C，条件是，杂芳基的连接点在芳香环上； 术语“任选被取代的杂芳基”指任选独立地被一个、两个或三个取代基取代的杂芳基，所述取代基选自卤素、羟基、三氟甲基、C1-6 |
| 摘要 | 本发明涉及新的式(I)的4-氨基甲基苄脒衍生物及其前药和可药用盐，其中Ar和X如说明书和权利要求书中定义。这些化合物抑制因子VIIa和组织因子所诱导的凝血因子Xa、IXa和凝血酶的形成，可用作药物。 |
| 国际公布 | 2006-03-16 WO2006/027135 英 |
