| 公开(公告)号 | CN100348580C |
| 公开(公告)日 | 2007.11.14 |
| 申请(专利)号 | CN02817733.9 |
| 申请日期 | 2002.07.10 |
| 专利名称 | 紫杉醇增强化合物 |
| 主分类号 | C07C327/56(2006.01)I |
| 分类号 | C07C327/56(2006.01)I;A61K31/337(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.7.10 US 60/304,252;2002.3.6 US 60/361,946 |
| 申请(专利权)人 | 辛塔医药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | 古屋圭三;孙利军;陈寿军;辰田宪昭;武亚明;小野光则 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-07-10 PCT/US2002/021717 |
| 进入国家日期 | 2004.03.10 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 由下述结构式表示的化合物： 或者其药学可接受的盐，其中： Y是共价键，次苯基或取代或未取代的直链C1-C10的亚烷基，或者，Y和与其相连的两侧的＞C＝Z一起构成取代或未取代的芳香族基团； R1和R2独立地是芳基或取代的芳基； R3和R4独立地是-H，脂族基，取代的脂族基，芳基或取代的芳基； R5-R6独立地是-H，脂族基，取代的脂族基，芳基或取代的芳基； Z是＝O或＝S； 其中，每个脂族基独立地是C1-C20直链或支链烃基或C3-C10环状非芳香族烃基，是完全饱和的或含有一个或多个不饱和单位； 每个芳基或芳香族基团独立地选自苯基，萘基，蒽基，咪唑基，噻吩基，呋喃基，吡啶基，嘧啶基，吡喃基，吡唑基，吡咯基，吡嗪基，噻唑，呃唑基，四唑，苯噻嗯基，苯并呋喃基，吲哚，喹啉，苯并噻唑，苯并唑，苯并咪唑，喹啉，异喹啉，和异氮杂茚基； 其中，环状非芳香族烃基包括非芳香族杂环，每个非芳香族杂环是5到8元非芳香族碳环，在环上包括一个或多个N，O，或S原子； 取代芳基的取代基独立地选自-OH，-Br，-Cl，-I和-F，-ORa，-O-CORa，-CORa，-CN，-NO2，-COOH，-SO3H，-NH2，-NHRa，-N(RaRb)，-COORa，-CHO，-CONH2，-CONHRa，-CON(RaRb)，-NHCORa，-NRCORa，-NHCONH2，-NHCONRaH，-NHCON(RaRb)，-NRcCONH2，-NRcCONRaH，-NRcCON(RaRb)，-C(＝NH)-NH2，-C(＝NH)-NHRa，-C(＝NH)-N(RaRb)，-C(＝NRc)-NH2，-C(＝NRc)-NHRa，-C(＝NRc)-N(RaRb)，-NH-C(＝NH)-NH2，-NH-C(＝NH)-NHRa，-NH-C(＝NH)-N(RaRb)，-NH-C(＝NRc)-NH2，-NH-C(＝NRc)-NHRa，-NH-C(＝NRc)-N(RaRb)，-NRd-C(＝NH)-NH2，-NRd-C(＝NH)-NHRa，-NRd-C(＝NH)-N(RaRb)，-NRd-C(＝NRc)-NH2，-NRd-C(＝NRc)-NHRa，-NRd-C(＝NRc)-N(RaRb)，-NHNH2，-NHNHRa，-SO2NH2，-SO2NHRa，-SO2NRaRb，-CH＝CHRa，-CH＝CRaRb，-CRc＝CRaRb，-CRc＝CHRa，-CRc＝CRaRb，-CCRa，-SH，-SOkRa和-NH-C(＝NH)-NH2以及脂族基团；并且 取代C1-C10的亚烷基或脂族基团的取代基独立地选自-OH，-Br，-C1，-I，-F，-ORa，-O-CORa，-CORa，-CN，-NO2，-COOH，-SO3H，-NH2，-NHRa，-N(RaRb)，-COORa，-CHO，-CONH2，-CONHRa，-CON(RaRb)，-NHCORa，-NRCORa，-NHCONH2，-NHCONRaH，-NHCON(RaRb)，-NRcCONH2，-NRcCONRaH，-NRcCON(RaRb)，-C(＝NH)-NH2，-C(＝NH)-NHRa，-C(＝NH)-N(RaRb)，-C(＝NRc)-NH2，-C(＝NRc)-NHRa，-C(＝NRc)-N(RaRb)，-NH-C(＝NH)-NH2，-NH-C(＝NH)-NHRa，-NH-C(＝NH)-N(RaRb)，-NH-C(＝NRc)-NH2，-NH-C(＝NRc)-NHRa，-NH-C(＝NRc)-N(RaRb)，-NRd-C(＝NH)-NH2，-NRd-C(＝NH)-NHRa，-NRd-C(＝NH)-N(RaRb)，-NRd-C(＝NRc)-NH2，-NRd-C(＝NRc)-NHRa，-NRd-C(＝NRc)-N(RaRb)，-NHNH2，-NHNHRa，-SO2NH2，-SO2NHRa，-SO2NRaRb，-CH＝CHRa，-CH＝CRaRb，-CRc＝CRaRb，-CRc＝CHRa，-CRc＝CRaRb，-CCRa，-SH，-SOkRa，-NH-C(-NH)-NH2，非芳香族杂环，苄基，以及芳基；并且 Ra-Rd分别独立地是烷基，苄基或芳基基团；或者，-N(RaRd)一起构成非芳香族的杂环基团； K是0，1或2； 其前提是，当Y是-CH2-，R3和R4都是苯基，R5-R6都是-H的时候，R1和R2不都是苯基。 |
| 摘要 | 本发明公开了由结构式(I)表示的化合物；Y是共价键，次苯基或是取代或未取代的直链烃基。另外，Y和与其相连的两侧的＞C＝Z一起构成取代或未取代的芳香基团。优选地，Y是共价键或-C(R7R8)-。R1和R2独立地是芳基或取代的芳基，R3和R4独立地是-H，脂族基，取代的脂族基，芳基或取代的芳基。R5-R6独立地是-H，脂族基，取代的脂族基，芳基或取代的芳基。R7和R8分别独立地是-H，脂族基或取代的脂族基，或者R7是-H，R8是取代的或未取代的芳基，或者R7和R8一起构成C2-C6取代或未取代的亚烷基。Z是＝O或者＝S。本发明也公开了包含本发明的化合物和药学可接受的载体或稀释剂的药物组合物。本发明还公开了通过将结构式(I)的化合物与紫杉醇或紫杉醇类似物联合给患者施用以治疗癌症患者的方法。 |
| 国际公布 | 2003-01-23 WO2003/006430 英 |
