| 公开(公告)号 | CN101006057A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580028432.2 |
| 申请日期 | 2005.06.20 |
| 专利名称 | 作为趋化因子受体CCR5的新颖哌啶/8-氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物 |
| 主分类号 | C07D211/30(2006.01)I |
| 分类号 | C07D211/30(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;A61K31/4468(2006.01)I;A61K31/4523(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.24 SE 0401656-4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 阿兰·福尔;霍华德·塔克 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-20 PCT/SE2005/000953 |
| 进入国家日期 | 2007.02.25 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物或其药学上可接受的盐： 其中： A不存在，或者它是CH2CH2； R1是C1-8烷基、C(O)NR14R15、C(O)2R16、NR17C(O)R18、NR19C(O)NR20R21、NR22C(O)2R23、杂环基、芳基或杂芳基； R14、R17、R19、R20和R22是氢或C1-6烷基； R15、R16、R18、R21和R23是C1-8烷基(任选地被以下基团取代：卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基(任选地被卤素取代)、C5-6环烯基、S(C1-4烷基)、S(O)(C1-4烷基)、S(O)2(C1-4烷基)、杂芳基、芳基、杂芳氧基或芳氧基)、芳基、杂芳基、C3-7环烷基(任选地被卤素或C1-4烷基取代)、与苯基环稠合的C4-7环烷基、C5-7环烯基或杂环基(本身任选地被氧代、C(O)(C1-6烷基)、S(O)p(C1-6烷基)、卤素或C1-4烷基取代)；或者R15、R16、R18和R21也可以是氢； 或者R14和R15、和/或R20和R21可以连接形成4-、5-或6-元环，其任选地包括氮、氧或硫原子，所述环任选地被卤素、C1-6烷基、S(O)1(C1-6烷基)或C(O)(C1-6烷基)取代； R2是苯基或杂芳基，各自任选地被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或CF3取代； R3是氢或C1-4烷基； R4是卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、CF3、OCF3、C1-4烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、C(O)(C1-4烷基)、S(O)2(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)C(O)C1-4烷基、N(C1-4烷基)S(O)2(C1-4烷基)或N(C1-4烷基)C(O)O(C1-4烷基)； R5是芳基、(CH2)nXR9或(CH2)mR10，或者若R4是烷基、CF3、烷氧基(C1-6)烷基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)或C(O)N(C1-4烷基)2，则R5也可以是NR6C(O)R7、或者含有至少一个碳原子、一至四个氮原子和任选的一个氧或硫原子的五元杂环，所述杂环任选地被以下基团取代：氧代、C1-6烷基(任选地被卤素、C1-4烷氧基或OH取代)、H2NC(O)、(苯基C1-2烷基)HNC(O)或苄基[其任选地被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、OCF3、S(C1-4烷基)、S(O)(C1-4烷基)或S(O)2(C1-4烷基)取代]；所述五元杂环任选地与环己烷、哌啶、苯、吡啶、哒嗪、嘧啶或吡嗪环稠合；所述稠合的环己烷、哌啶、苯、吡啶、哒嗪、嘧啶或吡嗪环的环碳原子任选地被卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、OCF3、S(C1-4烷基)、S(O)(C1-4烷基)或S(O)2(C1-4烷基)取代；该稠合哌啶环的氮任选地被以下基团取代：C1-4烷基{其任选地被氧代、卤素、OH、C1-4烷氧基、OCF3、C(O)O(C1-4烷基)、CN、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、NH2、NH(C1-4烷基)或N(C1-4烷基)2取代}、C(O)(C1-4烷基){其中该烷基任选地被C1-4烷氧基或氟取代}、C(O)O(C1-4烷基)、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2或S(O)2(C1-4烷基){其中该烷基任选地被氟取代}； X是O、S(O)p、S(O)2NR8或NR8S(O)2； m和n是1、2或3； R6是氢、甲基、乙基、烯丙基或环丙基； R7是苯基、杂芳基、苯基NR11、杂芳基NR11、苯基(C1-2)烷基、杂芳基(C1-2)烷基、苯基(C1-2烷基)NH或杂芳基(C1-2烷基)NH；其中R7中的苯基和杂芳基环任选地被以下基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、S(O)k(C1-4烷基)、S(O)2NR12R13、NHS(O)2(C1-4烷基)、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、NHC(O)NH2、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、CO2H、CO2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3、CHF2、CH2F、CH2CF3或OCF3； R8和R11独立地是氢、C1-6烷基或C3-7环烷基； R9是芳基、杂芳基、C1-6烷基、C3-7环烷基或杂环基； R10是芳基、杂芳基或杂环基； R12和R13独立地是氢或C1-4烷基，或者可以与氮或氧原子一起连接形成5-或6-元环，其任选地被C1-4烷基、C(O)H、C(O)(C1-4烷基)或SO2(C1-4烷基)取代； 芳基、苯基和杂芳基部分独立任选地被以下基团中的一个或多个取代：卤素、氰基、硝基、羟基、OC(O)NR24R25、NR26R27、NR28C(O)R29、NR30C(O)NR31R32、S(O)2NR33R34、NR35S(O)2R36、C(O)NR37R38、CO2R39、NR40CO2R41、S(O)qR42、OS(O)2R43、C1-6烷基(任选地被S(O)2R44或C(O)NR45R46单取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基(任选地被CO2R47、C(O)NR48R49、氰基、杂芳基或C(O)NHS(O)2R50单取代)、NHC(O)NHR51、C1-6卤代烷氧基、苯基、苯基(C1-4)烷基、苯氧基、苯硫基、苯基S(O)、苯基S(O)2、苯基(C1-4)烷氧基、杂芳基、杂芳基(C1-4)烷基、杂芳氧基或杂芳基(C1-4)烷氧基；其中任意上述苯基和杂芳基部分任选地被以下基团取代：卤素、羟基、硝基、S(C1-4烷基)、S(O)(C1-4烷基)、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、CF3或OCF3； 除非另有规定，杂环基任选地被以下基团取代：C1-6烷基[任选地被苯基{其本身任选地被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、硝基、CF3、OCF3、(C1-4烷 |
| 摘要 | 本发明披露式(I)化合物、包含它们的组合物、它们的制备方法和它们在医药治疗中的用途(例如调节温血动物的CCR5受体活性)。 |
| 国际公布 | 2006-01-05 WO2006/001752 英 |
