| 公开(公告)号 | CN101052618A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.10 |
| 申请(专利)号 | CN200580037683.7 |
| 申请日期 | 2005.10.25 |
| 专利名称 | 用作治疗阿尔茨海默氏病的β-分泌酶抑制剂的2-氨基吡啶化合物 |
| 主分类号 | C07D211/72(2006.01)I |
| 分类号 | C07D211/72(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.29 US 60/623,441 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | C·A·科伯恩;M·K·霍洛维;S·J·施塔赫尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-25 PCT/US2005/039932 |
| 进入国家日期 | 2007.04.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;赵苏林 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式化合物及其药学上可接受的盐，及其各对映异构体和非对映异构体 其中： R1选自： (1)-C1-6烷基， (2)-C2-6链烯基， (3)-C0-6烷基-C3-8碳环基，其中所述碳环基团的1-3个环碳原子被选自O、S和N的1-3个环杂原子任选置换， (5)杂芳基，选自呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和异喹啉基， 其中 (a)所述R1烷基、链烯基和环烷基为未取代的或由一个或多个卤素、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、羟基或氰基取代，和 (b)所述R1杂芳基为未取代的或由一个或多个卤素、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、苯基、羟基或氰基取代， 以及其中R1a、R1b、R1c、R1d和R1e选自： (a)氢， (b)卤素， (c)氰基， (d)-C1-6烷基，其中所述烷基为未取代的或由一个或多个羟基、卤素或NH2取代， (e)-OR7a， (f)-C(＝O)-NR7aR7b， (g)-NH-C(＝O)-R7a， (h)-N-R7aR7b， (i)-S(＝O)p-R8a， (j)-NR7a-S(＝O)p-R8a， 或R1c和R1d连接在一起形成基团-OCH2CH2O-或-OCH2CH2-R2选自： (1)-C1-6烷基， (2)-C2-6链烯基， (3)-C1-6烷基-C3-8碳环基，其中所述碳环基团的1-3个环碳原子被选自O、S和N的1-3个环杂原子任选置换， (5)-(CH2)r-杂芳基，其中所述杂芳基选自呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和异喹啉基， 其中所述R2烷基、链烯基、碳环基和杂芳基为未取代的或由一个或多个以下的基团取代： (a)卤素， (b)-C1-6烷基， (c)-C2-6链烯基， (d)-C1-6烷氧基， (e)-C6-10芳基， (f)羟基， (g)氰基，或 (h)-C(＝O)-R7a； 和R2a、R2b、R2c、R2d和R2e选自： (i)氢， (ii)卤素， (iii)氰基， (iv)羟基， (v)-C0-6烷基-C3-8环烷基 (vi)-C1-6烷基，其中所述烷基为未取代的或由一个或多个卤素或羟基取代， (vii)-C2-6链烯基， (viii)-O-R7a， (ix)-C(＝O)-R7a (x)-NO2， (xi)C6-10芳基，其中所述芳基可为未取代的或由一个或多个以下的基团取代： (A)卤素， (B)氰基， (C)-C1-6烷基， (D)-C1-6烷氧基， (E)-C(＝O)-O-R7a， (F)-C(＝O)-R7a， (G)-NR7aR7b， (H)-NR7a-S(＝O)p-R8a， (I)-NR7a-C(＝O)-R7b， (J)-NO2； (x)杂芳基，选自呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和异喹啉基， 其中所述杂芳基为未取代的或由一个或多个卤素、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、羟基或氰基取代， 或R2c和R2d连接在一起形成基团-CR7aR7bCR7cR7dCR7eR7f-、-OCH2CH2O-或-OCH2CH2-，和 Q1为-C1-4烷基， R3、R4和R5独立选自： (1)氢 (2)-(Q2)n-R9 (3)杂芳基，其中所述杂芳基选自呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和异喹啉基， (4)-C6-10芳基 (5)具有3-8个环原子的碳环基，任选具有(i)-C(＝O)-环原子，(ii)1-3个选自S、N和O的环杂原子，和(iii)单个碳-碳双键， (6)卤素， (7)氰基， (8)-N3， (9)-NO2， (10)-OR7a 其中R9选自 (a)-C1-10烷基， (b)-C0-3烷基-C3-8环烷基， (c)-C2-10链烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-C3-10环烯基，和 (f)-C3-10环炔基，和 Q2选自O、S、NR7a、-(C＝O)-O-、-NR7a-S(＝O)p--S(＝O)p、-C(＝O)-NR7a、-NR7a-C(＝O)-， 其中所述R9烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、碳环基、芳基和杂芳基为未取代的或由一个或多个以下的基团取代： (a)卤素， (b)氰基， (c)-C1-6烷基， (d)-C2-6链烯基， (e)-C2-6炔基， (f)-OR7a (g)-C(＝O)-O-R7a， (h)-C(＝O)-R7a， (i)-C(＝O)-NR7aR7b， (j)-NR7aR7b， (k)-NR7a-S(＝O)p-R7b， (l)-NR7a-C(＝O)-R7b， (m)-NO2， (n)-CH2-C6-10芳基， (o)-C6-10芳基， (p)杂芳基， (q)-C3-8环烷基 (r)-C(＝O)-N-SO2R7a， 和所述R9烷基、链烯基和炔基任选被一个或多个Q2基团间隔，R7a、R7b、R7c、R7d、R7e和R7f选自： (1)氢， (2)-C1-6烷基， (3)-C3-8环烷基， (4)-C6-10芳基，和 (5)-CH2-C6-10芳基； 条件是当R7a和R7b连接于同一N原子时，则R7a和R7b可与它们相连的N原子形成4-5个碳的烃链，从而形成含有单个N原子的碳环； 其中所述R7a-R7f烷基、环烷基或芳基为未取代的或由一个或多个以下基团取代：卤素、-C1-6烷基、-C1-6 |
| 摘要 | 本发明涉及为β-分泌酶抑制剂的2-氨基吡啶化合物，以及其在治疗其中涉及β-分泌酶的疾病，诸如阿尔茨海默氏病中的应用。本发明还涉及包含这些化合物的药用组合物以及这些化合物和组合物在治疗其中涉及β-分泌酶的这样的疾病的应用。 |
| 国际公布 | 2006-06-08 WO2006/060109 英 |
