公开(公告)号
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CN101010298A
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公开(公告)日
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2007.08.01
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申请(专利)号
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CN200580018311.X
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申请日期
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2005.04.05
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专利名称
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组蛋白脱乙酰酶抑制剂前药
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主分类号
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C07D213/00(2006.01)I
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分类号
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C07D213/00(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2004.4.5 US 60/559,715
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申请(专利权)人
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默克HDAC研究有限责任公司
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发明(设计)人
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T·A·米勒;D·J·韦特;S·贝尔韦德雷
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地址
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美国麻萨诸塞州
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颁证日
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国际申请
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2005-04-05 PCT/US2005/011463
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进入国家日期
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2006.12.05
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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刘 健;李连涛
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国省代码
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美国;US
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主权项
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由式1的结构代表的异羟肟酸衍生物组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂的前药: 其中R是异羟肟酸衍生物组蛋白脱乙酰酶抑制剂的残基;且 Ra代表以下结构: 其中Rb和Rc彼此独立地为氢或者未取代或取代的烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、烷基芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、烷基杂芳基或氨基酸残基;且 Rd是氢或氨基保护基; 或其可药用盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或其任何组合。
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摘要
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本发明涉及基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,例如辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)的前药。所述前药是酰化衍生物,与游离异羟肟酸相比,该衍生物具有提高的水溶解度和细胞渗透性,并且可用于抑制HDAC,以及用于选择性诱导瘤性细胞终末分化、细胞生长停滞和/或凋亡,从而抑制这类细胞增殖。因此,本发明的前药可用于治疗患有特征在于瘤性细胞增殖的肿瘤的患者。本发明的前药还可用于预防和治疗硫氧还蛋白(TRX)-介导的疾病,例如自身免疫性疾病、变应性和炎性疾病,以及用于预防和/或治疗中枢神经系统(CNS)疾病,例如神经变性疾病。
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国际公布
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2005-10-20 WO2005/097747 英
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