| 公开(公告)号 | CN101111479A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申请(专利)号 | CN200580047554.6 |
| 申请日期 | 2005.12.15 |
| 专利名称 | 可用作激酶抑制剂的吡啶酮 |
| 主分类号 | C07D213/22(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/22(2006.01)I;C07D213/64(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D407/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.16 US 60/636,754;2005.4.22 US 60/673,870 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | J-D·查理尔;S·达兰特;S·拉玛雅;J-M·希门尼斯;A·拉瑟福德 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-15 PCT/US2005/045336 |
| 进入国家日期 | 2007.07.31 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 式I 或其药学上可接受的盐，其中 每个R3和R4独立地是H、卤素或者可选被卤素、C1-2脂族基、OCH3、NO2、NH2、CN、NHCH3、SCH3或N(CH)2取代的C1-4脂族基； R2是3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子，或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；R2可选地被JR取代； 每个X1和X2独立地是-C(O)-、-NR-或-SO2-，其中X1或X2之一是-NR-，X1或X2的另一个是-C(O)-或-SO2-； R是H、未取代的C1-6脂族基； R1是-T-Q； T是价键或C1-6脂族基，其中该链的至多三个亚甲基单元可选地和独立地被G或G’代替，其中G是-NR5-、-O-、-S-、-SO-、SO2-、-CS-或-CO-；G，是环丙基、C≡C或C＝C；T可选地被JT取代； Q独立地是氢、C1-6脂族基团、3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子，或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；Q可选地被JQ取代； R5是可选取代的R、C6-10芳基、C3-10环脂族基、5-14元杂芳基或5-14元杂环基；或者两个R5基团与它们所连接的原子一起构成可选被取代的3-7元单环或8-14元二环； 芳基或杂芳基不饱和碳原子上的JR、JT和JQ取代基选自卤素；-Ro；可选被Ro取代的C1-6烷基，其中该链的至多三个亚甲基单元可选地和独立地被-NRo-、-O-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、环丙基、C≡C或C＝C以化学上稳定的排列所代替；-OCF3；-SCF2；C1-4卤代烷基；-CH2-卤素；可选被Ro取代的C6-10芳基；可选被Ro取代的5-12元杂芳基；可选被Ro取代的3-12元杂环；可选被Ro取代的-O(Ph)；可选被Ro取代的-CH＝CH(Ph)；可选被Ro取代的-CH≡CH(Ph)；可选被Ro取代的-C1-6烷基-(3-12元杂环基)；可选被Ro取代的-C1-6烷基-(C6-10芳基)；可选被Ro取代的-C1-6烷基-(5-10元杂芳基)；可选被Ro取代的C3-10环脂族基；可选被Ro取代的-C1-6烷基-(C3-10环脂族基)；可选被Ro取代的-(C1-6烷基)-ORo；可选被Ro取代的-(C1-6烷基)-N(Ro)2；可选被Ro取代的-(C1-6烷基)-SRo；-NO2；-CN；-ORo；-SRo；-N(Ro)2；-NRoC(O)Ro；-NRoC(S)Ro；-NRoC(O)N(Ro)2；-NRoC(S)N(Ro)2；-NRoCO2Ro；-NRoNRoC(O)Ro；-NRoNRoC(O)N(Ro)2；-NRoNRoCO2Ro；-C(O)C(O)Ro；-C(O)CH2C(O)Ro；-CO2Ro；-C(O)Ro；-C(S)Ro；-C(O)N(Ro)2；-C(S)N(Ro)2；-OC(O)N(Ro)2；-OC(O)Ro；-C(O)N(ORo)Ro；-C(NORo)Ro；-S(O)2Ro；-S(O)3Ro；-SO2N(Ro)2；-S(O)Ro；-NRoSO2N(Ro)2；-NRoSO2Ro；-N(ORo)Ro；-C(＝NH)-N(Ro)2；-P(O)2Ro；-PO(Ro)2；-OPO(Ro)2；和-(CH2)0-2NHC(O)Ro； 每个Ro独立地选自氢、NH2、NH(C1-4脂族基)、N(C1-4脂族基)2、卤素、OH、O(C1-4脂族基)、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基)、O(卤代C1-4脂族基)、卤代C1-4脂族基、可选被取代的C1-6脂族基(其中至多2个亚甲基单元可选地被O、N或S代替)、可选被取代的5-8元杂环基、未取代的5-6元杂芳基、未取代的3-6元环脂族基、未取代的苯基、未取代的-O(Ph)、未取代的-CH2(Ph)、未取代的-CH2(5-7元杂环基)或未取代的-CH2(5-6元杂芳基)；或者尽管有如上定义，在相同取代基或不同取代基上两次独立出现的Ro与每个Ro基团所键合的原子一起构成可选被取代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或二环，具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子； Ro的脂族基团上或者由两个Ro基团所构成的环上可选的取代基选自NH2、NH(C1-4脂族基)、N(C1-4脂族基)2，卤素、C1-4脂族基、OH、O(C1-4脂族基)、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基)、O(卤代C1-4脂族基)和卤代C1-4脂族基，其中Ro的每个上述C1-4脂族基团是未取代的； 脂族基团、杂脂族基团或非芳族杂环饱和碳上的JR、JT和JQ取代基选自上文关于芳基或杂芳基不饱和碳所列举的那些，并且另外包括下列基团：＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)、＝NOH和＝NR*，其中每个R*独立地选自氢或可选被取代的C1-C6脂族基； 非芳族杂环氮或杂芳基环氮上的JR、JT和JQ取代基选自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+1)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+；其中R+是氢、可选被取代的C1-6脂族基团、可选被取代的苯基、可选被取代的-O(Ph)、可选被取代的-CH2(Ph)；可选被取代的-(CH2)2(Ph)；可选被取代的-CH＝CH(Ph)；或者未取代的5-6元杂芳基或杂环，具有一至四个独立选自氧、氮或硫的杂原子，或者尽管有如上定义，在相同取代基或不同取代基上两次独立出现的R+与每个R+基团所键合的原子一起构成可选取代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或双环，具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子； R+的脂族基团或苯基环上可选的取代基选自-NH2、-NH(C1-4脂族基团)、-N(C1-4脂族基团)2、卤素、C1-4脂族基团、-OH、-O(C1-4脂族基团)、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基团)、-O(卤代C1-4脂 |
| 摘要 | 本发明涉及可用作可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾患的方法。本发明也提供制备本发明化合物的方法和可用在这些方法中的中间体化合物。 |
| 国际公布 | 2006-06-22 WO2006/065946 英 |
