| 公开(公告)号 | CN101142188A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申请(专利)号 | CN200680008542.7 |
| 申请日期 | 2006.03.14 |
| 专利名称 | 作为嗜中性白细胞弹性蛋白酶的新型化合物Ⅱ2-吡啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D213/82(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/82(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D213/83(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.3.16 SE 0500604-4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 托马斯·布里默特;卡罗利那·拉维茨;汉斯·朗;安东尼奥斯·尼基蒂迪斯;阿西姆·K·雷;珍妮·桑德马克 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-03-14 PCT/SE2006/000328 |
| 进入国家日期 | 2007.09.17 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 陈 桉 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物或其药学上可接受的盐 其中 R1表示氢或C1-C6烷基； W表示S(O)m，其中m表示整数0、1或2； Z表示单键、-CH2-或-NR25-； R14表示氢原子或OH或者选自C1-C6烷基，以及饱和或不饱和的3-至10-元环系的基团，该环系任选地包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子；每个基团任选地被至少一个选自如下的取代基取代：苯基、C1-C6烷氧基羰基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN、OH、NO2、被一个或多个F原子取代的C1-C3烷基、被一个或多个F原子取代的C1-C3烷氧基、NR12R13、C≡CR30、CONR31R32、CHO、C2-C4烷酰基、S(O)pR33和OSO2R34； R12和R13独立地表示H、C1-C6烷基、甲酰基或C2-C6烷酰基；或者基团-NR12R13一起表示5-至7-元氮杂环，该氮杂环任选地结合有一个选自O、S和NR26的另外杂原子； R30表示H、C1-C3烷基、Si(CH3)3或苯基； R33和R34独立地表示H或C1-C3烷基；所述烷基任选地被一个或多个F原子取代； R6表示H或F； R3表示苯基或者5-或6-元杂芳族环，其含有1至3个独立选自O、S和N的杂原子；所述环任选地被至少一个选自如下的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、硝基、甲基羰基、NR35R36、被一个或多个F原子取代的C1-C3烷基或被一个或多个F原子取代的C1-C3烷氧基； R35和R36独立地表示H或C1-C3烷基；所述烷基任选地进一步被一个或多个F原子取代； R4表示氢或C1-C6烷基，其任选地被选自氟、羟基和C1-C6烷氧基中的至少一个取代基取代； X表示单键、O、NR24或基团-C1-C6亚烷基-Y-，其中Y表示单键、氧原子、NR24或S(O)w；所述亚烷基任选地进一步被OH、卤素、CN、NR37R38、C1-C3烷氧基、CONR39R40、SO2R41和SO2NR42R43取代； 或者R4和X连接在一起，以便基团-NR4X一起表示5-至7-元氮杂环，该氮杂环任选地结合有一个选自O、S和NR44的另外杂原子；所述环任选地被C1-C6烷基或NR45R46取代；所述烷基任选地进一步被OH取代； R5表示单环环系，选自 i)苯氧基， ii)苯基， iii)5-或6-元杂芳族环，其包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子， iv)饱和或部分不饱和的C3-C6烃基环，或者 v)饱和或部分不饱和的4-至7-元杂环，其包含至少一个选自氧、S(O)r和NR20的环杂原子，其中至少一个环碳原子可以任选地被羰基代替， 或者R5表示二环环系，其中所述两个环独立地选自如上ii)、iii)、iv)和v)中所定义的单环环系，其中所述两个环稠合在一起、彼此直接键合或者彼此被选自氧、S(O)t或C1-C6亚烷基的连接基团分开，且任选地包含一个或多个选自氧、硫和NR27的内部或末端杂原子，并且任选地被选自羟基、氧代基和C1-C6烷氧基中的至少一个取代基取代， 该单环或二环环系任选地被至少一个选自如下的取代基取代：氧、CN、OH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、NR47R48、NO2、OSO2R49、CO2R50、C(＝NH)NH2、C(O)NR51R52、C(S)NR53R54、SC(＝NH)NH2、NR55C(＝NH)NH2、S(O)vR21、SO2NR56R57、被一个或多个F原子取代的C1-C3烷氧基，以及被SO2R58或者被一个或多个F原子取代的C1-C3烷基；所述C1-C6烷基任选地进一步被至少一个选自如下的取代基取代：氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和-C(O)NR22R23； 或者R5也可以表示H； R20表示氢、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧基羰基； R21表示氢、C1-C6烷基或C3-C8环烷基；所述烷基或环烷基任选地进一步被一个或多个独立选自如下的取代基取代：OH、CN、C1-C3烷氧基和CONR59R60； R37和R38独立地表示H、C1-C6烷基、甲酰基或C2-C6烷酰基； R47和R48独立地表示H、C1-C6烷基、甲酰基、C2-C6烷酰基、S(O)qR61或SO2NR62R63；所述烷基任选地进一步被卤素、CN、C1-C4烷氧基或CONR64R65取代； R41和R61独立地表示H、C1-C6烷基或C3-C6环烷基； p是0、1或2； q是0、1或2； r是0、1或2； t是0、1或2； w是0、1或2； v是0、1或2； R22、R23、R24、R25、R26、R27、R31、R32、R39、R40、R42、R43、R44、R45、R46、R49、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60、R62、R63、R64和R65各自独立地表示氢或C1-C6烷基。 |
| 摘要 | 本发明披露式(I)化合物，其中R1、R3、R4、R5、R6、R14、X、W和Z如说明书所定义，或其旋光异构体、外消旋物与互变异构体，或其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途。这些化合物是人嗜中性白细胞弹性蛋白酶的抑制剂。 |
| 国际公布 | 2006-09-21 WO2006/098684 英 |
