| 公开(公告)号 | CN101018770A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申请(专利)号 | CN200580018590.X |
| 申请日期 | 2005.04.07 |
| 专利名称 | 炎性疾病治疗用PGD2受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D215/44(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/44(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.7 US 60/560,410 |
| 申请(专利权)人 | 千禧药品公司 |
| 发明(设计)人 | 修米尔·勾西;艾米·M·艾尔德;肯尼斯·G·卡尔森;凯文·T·斯波特;肖恩·J·哈里桑;弗雷德里克·A·罕克斯;克里斯特尔·C·瑞欧;多米尼克·雷诺兹 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-07 PCT/US2005/011643 |
| 进入国家日期 | 2006.12.07 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种结构通式I-A代表的化合物： 或其药物用盐，其中： 环A为任选取代的单环芳香环； R为-X1-R1； Rx为-X2-R4； X1和X2分别为-S(O)2-、-C(O)-或-C(O)NH-； R1为： A)具有5-6个环原子的芳基或杂环基，其与单环的非芳香性杂环或单环的芳环或杂芳环稠合，其中非芳香性杂环、芳环、或杂芳环被任选取代；或 B)具有5-6个环碳原子的芳基或杂芳基，并被下述取代： i)T1-V-T-RY； ii) T1-V-T-M-RY；或 iii)V-R9，其中R9为任选取代的非芳香性碳环或杂环基团； 其中具有5-6个环碳原子的芳基或杂芳基任选地分别进一步被1-2个由Rz表示的基团所取代； 每个Rz分别选自卤素、卤代烷基、Ro、-ORo，-O(卤代烷基)，-SRo，-NO2，-CN，-N(R′)2，-NR’CO2Ro，-NR′C(O)Ro，-NR′NR′C(O)Ro，-N(R′)C(O)N(R′)2，-NR′NR′C(O)N(R′)2，-NR′NR′CO2Ro，-C(O)C(O)Ro，-C(O)CH2C(O)Ro，-CO2Ro，-C(O)Ro，-C(O)N(Ro)2，-OC(O)Ro，-OC(O)N(Ro)2，-S(O)2Ro，-SO2N(R′)2，-S(O)Ro，-NR′SO2N(R′)2，-NR5SO2Ro，-C(＝S)N(R′)2，和-C(＝NH)-N(R′)2； 每个R’分别为氢、烷基、-C(O)ORo，S(O)2Ro，或-C(O)Ro； 每个Ro分别为氢或烷基、非芳香性杂环基团或芳基，且由Ro表示的烷基、非芳香性杂环基团和芳基任选地被一个或多个独立选自由R#表示的基团取代； R#为R+，-OR+，-O(卤代烷基)，-SR+，-NO2，-CN，-N(R+)2，-NHCO2R+，-NHC(O)R+，-NHNHC(O)R+，-NHC(O)N(R+)2，-NHNHC(O)N(R+)2，-NHNHCO2R+，-C(O)C(O)R+，-C(O)CH2C(O)R+，-CO2R+，-C(O)R+，-C(O)N(R+)2，-OC(O)R+，-OC(O)N(R+)2，-S(O)2R+，-SO2N(R+)2，-S(O)R+，-NHSO2N(R+)2，-NHSO2R+，-C(＝S)N(R+)2，或-C(＝NH)-N(R+)2； R+为-H、C1-C3烷基、单环杂芳基、非芳香性杂环基团或苯基，任选地被烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤基、-CN，-NO2、氨基、烷氨基或二烷氨基所取代；或-N(R+)2为非芳香性杂环基团，但由R+和-N(R+)2表示的包括次级环胺的非芳香性杂环基团任选地被酰化或烷基化； V为共价键，-O-，-C(O)-，-N(R′)-，-S-，-S(O)-，-C(O)NR5-，-NR5C(O)-，-S(O)2NR5-，-NR5S(O)2-，或-S(O)2-； T为C1-10，直链烯烃基； T1为共价键，或C1-10直链烯烃基，其中T和T1一共含有不超过10个碳原子，且其中T和T1任选地和分别地在任何一个或更多个可取代碳原子上被卤代物、烷基、偕二烷基、偕二卤、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、螺形环烷基、任选地N-取代的含氮螺形非芳香性杂环基、含O螺形非芳香性杂环基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、或羟基取代； M为选自单环芳基、杂芳基、单环非芳香性碳环、或杂环基团的任选取代基团； RY为-C(O)OR5，-C(O)R5，-OC(O)R5，-C(O)N(R5)2，-NR5C(O)R5，-NR5C(O)OR5，-S(O)2R5，-S(O)2COR5，-S(O)2N(R5)2，-NR5S(O)2R5，-NR5S(O)2R5，S(O)2OR5，-S(O)OR5，-S(O)R5，-SR5，-C(O)NR5S(O)2R5，-CN，-NR5C(O)N(R5)2，-OC(O)N(R5)2，-N(R5)2，-OR5，任选取代的非芳香性杂环基或任选取代的杂芳基； 但是，当V为共价键时，T为C2-10，当V为-O-，-S-，或-N(R′)-，并且R y为-CN，-OH，-SH，-N(R5)2时，T为C2-10； 每个R5分别为-H，烷基，卤代烷基，羟烷基，羧烷基，-C(O)OCH2C6H5，S(O)2CH3，-C(O)OH，-C(O)OMe，-C(O)OEt，C(O)NH2，苯甲基，吡咯烷基，吗啉基，或-N(R5)2为含氮非芳香性杂环基； R2为C1-3烷基； R3为选自芳基、杂芳基、非芳香碳环、非芳香杂环的任选取代的单环或双环基；并且 R4为任选取代的C1-6烷基、C1-4羟烷基、或任选取代的C3-6环烷基， 但是，通式I-A表示的化合物不是下述化合物： (±)-顺式-N-[1-(1H-吲哚-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[1-(苯并呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸乙酯；(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸；(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺；(+)-顺式-N-[1-(4-氨基甲酰甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(+)-顺式-N-{1--[4-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[1-(4-二甲基氨基甲酰甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式-N-[1-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺；(±)-顺式-N-[1-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺；(±)-顺式{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯胺基}-乙酸；(±)-顺式-N-[1-(1-异丙基-1H-苯并三唑基-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰 |
| 摘要 | 这里公开了由结构通式(I)和(I-A)表示的化合物。使用这种化合物对G蛋白-偶合受体的抑制以用于炎症治疗也在这里被公开，该G蛋白-偶合受体统指在Th2细胞上表达的趋化受体-同源分子，或简称“CRTH2”。在这里还定义了结构通式(I)和(I-A)中的变量。∴∴ |
| 国际公布 | 2005-10-27 WO2005/100321 英 |
