| 公开(公告)号 | CN1993329A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.04 |
| 申请(专利)号 | CN200580026348.7 |
| 申请日期 | 2005.07.28 |
| 专利名称 | 作为神经激肽受体拮抗剂的喹啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D215/52(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/52(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.6 GB 0417560.0 |
| 申请(专利权)人 | 默沙东有限公司 |
| 发明(设计)人 | W·R·卡林;J·M·埃利奥特;E·梅佐戈里;M·G·N·拉塞尔;B·J·威廉斯 |
| 地址 | 英国赫特福德郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-28 PCT/GB2005/050120 |
| 进入国家日期 | 2007.02.02 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;李连涛 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 一种式(I)化合物： 其中： R1是芳基或杂芳基环，其中芳基是苯基或萘基并且杂芳基是包含1、2、3或4个氮原子和/或氧或硫原子且条件是至多存在两个氮原子的5-元不饱和环，或者是包含1、2或3个氮原子的6-元不饱和环，所述环任选地被一个、两个或三个独立地选自羟基、卤素、硝基、氰基、氨基、CF3、C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基的基团所取代； 或者R1是ORa、C(O)Ra、COORa、S(O)2Ra、NRaRb、CONRaRb、SO2NRaRb或具有3到8个环原子的非芳香环，所述环任选地包含双键，并且所述环任选地包含1、2或3个选自N、O或S的杂原子或者包含C(O)、S(O)、S(O)2、NH或NC1-4烷基基团，并且所述环还任选地与芳基稠合，并且所述环进一步任选地通过(CH2)1-4桥联，以及所述环还任选地被1、2或3个独立地选自羟基、卤素、NO2、CN、NH2、CF3、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、ORa和CO2Ra的基团所取代， 其中Ra和Rb独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基和(CH2)0-3芳基，任选地被羟基或卤素取代， 或者，当R1是CONRaRb或SO2NRaRb时，Ra、Rb和与它们相连的氮原子组成哌啶、哌嗪、吡咯烷、吗啉、氮丙啶、氮杂环丁烷或氮杂环，任选地被羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代； R2是氢、羟基、卤素或CN； 或者R2是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、(CH2)0-6NRcRd、被NRcRd取代的C1-6烷氧基、OC3-8环烷基、OHet、Het、O杂芳基、杂芳基、O芳基、芳基、(CH2)0-4NReC(O)Rf、(CH2)0-4NReC(O)ORf、(CH2)0-4NReS(O)2Rf、SO2Rc、SO2NRcRd、COORc、C(O)Rc、C(O)NRcRd， 任选地被1到8个卤素原子取代， 其中Rc、Rd、Re和Rf独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基和芳基， 或者Rc和Rd，与和它们相连的氮原子一起，形成饱和的含氮3-7元杂环，该杂环任选地包含进一步的氮或氧原子并且任选地被NR’R”所取代， 其中R’和R”独立地选自氢和C1-6烷基， 或者Re和Rf连接成为C2-6亚烷基、C2-6亚烯基或C3-6亚炔基基团， 任选地被羟基或卤素取代， 其中Het如下文所定义； R3是氢或C1-6烷基； R4是氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、芳基或芳基C1-6烷基，其任选地被羟基、C1-6烷氧基、CN、NH2、或1到8个卤素原子所取代； 或者R4是包含至少一个芳环并且具有5、6、9或10个环原子的片段，所述环原子中1、2、3或4个原子是独立地选自N、O和S的杂原子，所述环系统在任意可取代位置上任选地被1、2或3个选自羟基、卤素、NO2、CN、NH2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基或C(O)OC1-6烷基的基团所取代，所述基团任选地被1到8个卤素原子取代； R5是氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、芳基、芳基C1-6烷基、(CH2)0-4杂芳基、(CH2)0-4Het、C(O)NRgRh、S(O)2NRgRh、S(O)2Rg、C(O)ORg或C(O)Rg， 其中Rg和Rh分别独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、(CH2)0-4C3-8环烷基、(CH2)0-4芳基、(CH2)0-4杂芳基和(CH2)0-4Het，任选地被羟基和1到8个卤素原子所取代； 或者R4和R5，与和它们相连的氮原子一起，形成具有3到10个环原子的单-或二环片段，所述环原子中任选地1、2、3或4个原子为独立地选自N、O和S的杂原子，所述环系统在任意可取代位置上任选地被1、2或3个选自卤素、NO2、CN、NH2、氧代基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-6烷氧基的基团所取代，所述基团任选地被1到8个卤素原子取代； X和Y独立地选自氢、羟基、硝基、氰基、CF3、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C(O)NRiRj、CO2Ri、(CH2)0-4NRkRm、SO2Ri和SO2NRiRj，任选地被卤素所取代； Ri和Rj独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基和(CH2)0-4芳基； Rk和Rm独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基、C(O)Rp、COORp和S(O)2Rp； Rp是氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或(CH2)0-4芳基； 或其药学上可接受的盐； 前提条件是式(I)化合物不是： 其中： R1是芳基或杂芳基环，其中芳基是苯基或萘基并且杂芳基是包含1、2、3或4个氮原子和/或氧或硫原子且条件是至多存在两个氮原子的5-元不饱和环，或者是包含1、2或3个氮原子的6-元不饱和环，所述环任选地被一个、两个或三个独立地选自羟基、卤素、硝基、氰基、氨基、CF3、C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基的基团所取代； R2是羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、NR’R”或C1-6烷基-NR’R”，其中R’和R”独立地选自氢和C1-4烷基并且其中R’和R”与和它们相连的氮原子一起形成含氮的饱和3-7元杂环，所述杂环任选地包含进一步的氮原子和任选地被上述定义的NR’R”所取代，或者R2是被上述定义的NR’R”所取代的C1-6烷氧基； R3是氢或C1-6烷基； R4是氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、芳基或芳基C1-6烷基； R5是氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、芳基、芳基C1-6烷基或C1 |
| 摘要 | 本发明涉及本文定义的取代的喹啉-4-羧酸酰肼，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由神经激肽-2和/或神经激肽-3(NK-3)受体所介导的疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-02-09 WO2006/013393 英 |
