| 公开(公告)号 | CN101006059A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580022096.0 |
| 申请日期 | 2005.06.15 |
| 专利名称 | 以MMP抑制剂形式使用的被取代的四氢异喹啉、其制备方法和其以药物形式的应用 |
| 主分类号 | C07D217/26(2006.01)I |
| 分类号 | C07D217/26(2006.01)I;C07D217/14(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.30 DE 102004031850.6 |
| 申请(专利权)人 | 塞诺菲-安万特德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·霍夫迈斯特;M·舒多克;H·马特;K·布雷特朔普夫;A·乌戈里尼 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-15 PCT/EP2005/006415 |
| 进入国家日期 | 2006.12.29 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;贾士聪 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式(I)化合物和其药理学可接受的盐， 其中 R1、R2和R3 彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C8)环烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、-(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基、O(C1-C6)烷基、O(C2-C6)链烯基、O(C3-C8)环烷基、O(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、O(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基、OC(O)-(C1-C6)烷基、OC(O)-(C2-C6)链烯基、OC(O)-(C3-C8)环烷基、OC(O)-(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、OC(O)-(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基、C(O)O-(C1-C6)烷基、C(O)O-(C2-C6)链烯基、C(O)O-(C3-C8)环烷基、C(O)O-(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、C(O)O-(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基、C(O)NR6R7、NR6R7或NR6C(O)R7，其中 R6和R7彼此独立地是H或(C1-C6)烷基， A是C(O)R5或CH2SH，其中 R5是OR6、NR6R7或NR6OH， n是0、1或2； L被定义为-O-、-NR14-、共价键或-(CH2)q-，其中 R14被定义为H或(C1-C6)烷基，且 q是1、2、3或4，且 R4是苯基或(C5-C14)杂芳基，其中所述的苯基或(C5-C14)杂芳基任选地被1、2或3个彼此独立地选自下组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)环烷基、(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、-(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基、O(C1-C6)烷基、O(C2-C6)链烯基、O(C2-C6)炔基、O(C3-C8)环烷基、O(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、O(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基、-O(C1-C4)烷基-O-(C1-C6)烷基或NR8R9，其中 R8和R9被彼此独立地定义为H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C8)环烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、-(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)炔基、C(O)-V-(C1-C6)烷基、C(O)-V-(C2-C6)链烯基、C(O)-V-(C3-C8)环烷基、C(O)-V-(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、C(O)-V-(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基或C(O)-V-(C2-C6)炔基，其中 V是共价键、-O-或-NH-，和其中 R8和R9可以一起形成5-或6-元环， 其中所述的苯基或(C5-C14)杂芳基任选地被基团T-Z取代，其中 T被定义为共价键、-O-、-S-、-O(C1-C4)烷基-、-N(R10)-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)N(R10)-、-N(R10)-C(O)-或-N(R10)-C(O)-N(R11)-，其中 R10和R11彼此独立地是H或(C1-C4)烷基， Z选自苯基、(C5-C14)杂芳基、(C3-C8)杂环烷基或苯并环(C5-C7)烯-1-酮，其中所述的苯基、苯并环(C5-C7)烯-1-酮、(C5-C14)杂芳基或(C3-C8)杂环烷基是未被取代的或者被1、2或3个彼此独立地选自下组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NO2、(C1-C6)烷基、SO2(C1-C6)烷基、O(C1-C4)烷基-O-(C1-C6)烷基、-(C1-C4)烷基-C(O)-O(C1-C6)烷基、O(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C8)环烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基或-(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基，其中链烯基、烷基或环烷基中的一个或多个CH2基团可以被O或C(O)代替，或者O(C2-C6)链烯基、O(C3-C8)环烷基、O(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、O(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)炔基、O(C2-C6)炔基或NR12R13，其中 R12和R13被彼此独立地定义为H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、 (C3-C8)环烷基、-(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、-(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)炔基、C(O)-W-(C1-C6)烷基、C(O)-W-(C2-C6)链烯基、C(O)-W-(C3-C8)环烷基、C(O)-W-(C1-C4)烷基-(C3-C8)环烷基、C(O)-W-(C3-C8)环烷基-(C1-C4)烷基或C(O)-W-(C2-C6)炔基，其中 W是共价键、-O-或-NH-； 其中(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基、(C2-C6)链烯基、(C3-C8)环烷基或(C2-C6)炔基中的一个或多个H原子可以任选地彼此独立地被F原子代替， 排除其中各基团含义如下的化合物： R1、R2和R3是H， A是C(O)OH， n是1， L是共价键，且 R4是4-(4’-氯联苯基)； 或者 R1和R2是O-甲基， R3是H， A是C(O)OH， n是1， L是共价键，且 R4是4-(4’-氯联苯基)； 或者 R1是OH或O-苄基， R2是H或O-甲基， R3是H， A是C(O)NHOH， n是1， L是共价键，且 R4是未被取代的或者被甲基、甲氧基、NH2、NO2或Cl取代的苯基； 或者 R1和R2是H、OH或O(C1-C6)烷基， R3是H， A是C(O)NHOH， n是1， L是共价键，且 R4是未被取代的或者被H、OH、O(C1-C6)烷基或O(C1-C12)芳基、Br、Cl、NO2、NH2、(C1-C6)烷基或(C1-C12)芳基取代的苯基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4、A、n和L具有说明书中所示的含义。还公开了用于预防和/或治疗活性增强的基质金属蛋白酶参与其进展的疾病的药物形式的本发明的化合物。 |
| 国际公布 | 2006-01-12 WO2006/002763 德 |
