| 公开(公告)号 | CN101084194A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580043954.X |
| 申请日期 | 2005.12.15 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | C07D231/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/06(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;C07D231/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.21 US 60/637,722 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·科尔曼;S·P·默瑟;A·J·勒克尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-15 PCT/US2005/045563 |
| 进入国家日期 | 2007.06.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 程 淼;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 或其可药用的盐或立体异构体，其中 a独立地是0或1； b独立地是0或1； m独立地是0、1、或2； n是0至3； p是0、1、2或3； q是0、1、2或3； u是2、3、4或5； 虚线表示存在或不存在的双键； R1选自： 1)(C＝X)C1-C10烷基， 2)(C＝X)芳基， 3)(C＝X)C2-C10链烯基， 4)(C＝X)C2-C10炔基， 5)(C＝X)C3-C8环烷基， 6)(C＝X)杂环基， 7)(C＝X)NR7R8， 8)(C＝X)OC1-C10烷基， 9)(CO)H， 10)SO2NR7R8， 11)SO2C1-C10烷基， 12)SO2C1-C10芳基， 13)SO2C1-C10杂环基， 14)C1-C10烷基， 15)芳基， 16)杂芳基， 17)(CH2)u(C＝O)C1-C10烷基， 18)(CH2)u(C＝O)NR7R8， 19)3-吡咯烷酮基，3-哌啶酮基，2-环戊酮基，2-环己酮基， 20)(C＝O)(C＝O)C1-C10烷基， 21)(C＝O)(C＝O)NR7R8， 22)(C＝O)(C＝O)OC1-C10烷基， 所说的烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环基任选地被一个或多个选自R6的取代基所取代；或者 R2和R3独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aObC3-C8环烷基， 3)CO2H， 4)卤代， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟代烷基， 8)Oa(C＝O)NR7R8， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR7R8，和 11)-ORp； 所说的烷基和环烷基任选地被一个、两个或三个选自R6的取代基所取代； R4选自： 1)氢； 2)C1-C10烷基， 3)C2-C10链烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C1-C6-亚烷基)nC3-C8环烷基， 6)C1-C10烷基-(C＝O)b-NRcRc’， 7)C2-C10链烯基-(C＝O)bNRcRc’， 8)C2-C10炔基-(C＝O)bNRcRc’， 9)(C1-C6-亚烷基)nC3-C8环烷基-(C＝O)bNRcRc’， 10)C1-C10烷基-S(O)m-Rd， 11)C2-C10链烯基-S(O)m-Rd， 12)C2-C10炔基-S(O)m-Rd， 13)(C1-C6-亚烷基)nC3-C8环烷基-S(O)m-Rd， 所说的烷基、链烯基、炔基和环烷基任选地被一个或多个选自R6的取代基所取代；或者当虚线表示双键时R4不存在； R5独立地是： 1)氢， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10链烯基， 5)C2-C10炔基， 6)杂环基， 7)CO2Ra， 8)OH， 9)C1-C6全氟代烷基， 10)Oa(C＝O)bNR7R8， 11)S(O)mRa， 12)S(O)2NR7R8， 13)CHO， 14)C3-C8环烷基，或者 15)-ORp； 所说的烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一个或多个选自R6的取代基所取代； R6独立地选自： 1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基， 2)Ob(C1-C3)全氟代烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)卤代， 6)CN， 7)(C2-C10)链烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)aOb(C3-C6)环烷基， 10)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-芳基， 11)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-杂环基， 12)(C＝O)aOb(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亚烷基-CO2H， 17)C(O)N(Rb)2， 18)S(O)mRa， 19)S(O)2NR7R8，和 20)-ORp； 所说的烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂环基任选地被至多三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、和N(Rb)2的取代基所取代；或者 被连接到相同碳原子上的两个R6联合形成-(CH2)v-，其中v是3至6并且其一个或两个碳原子任选地被选自O、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所代替； R7和R8独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10链烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所说的烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基、和炔基任选地被一个、两个或三个选自R6的取代基所取代，或者 R7和R8可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一个或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所说的单环或二环杂环任选地被一个、两个或三个选自R6的取代基所取代； Ra独立地选自：(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基、和杂环基；和 Rb独立地选自：H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra；和 Rc和Rc’独立地选自：H、(C1-C6)烷基、芳基、NH2，OH，ORa、-(C1-C6)烷基-OH、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)杂环基、(C＝O)NRdRd’、S(O)2Ra和-(C1-C6)烷基-N(Rb)2，其中所述烷基任选地被一个、两个或三个选自R7的取代基所取代；或者 Rc和Rc’可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有3-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一个或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所说的单环或二环杂环任选地被一个、两个或三个选自R7的取代基所取代； Rd和Rd’独 |
| 摘要 | 本发明涉及用于治疗细胞增生性疾病、用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的疾病、和用于抑制KSP驱动蛋白的二氢吡唑化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物以及用这些化合物治疗哺乳动物的癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-06-29 WO2006/068933 英 |
