公开(公告)号
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CN100360507C
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公开(公告)日
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2008.01.09
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申请(专利)号
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CN200410028655.6
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申请日期
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1998.12.22
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专利名称
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用取代杂环脲抑制RAF激酶
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主分类号
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C07D231/40(2006.01)I
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分类号
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C07D231/40(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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98813623.6
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优先权
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1997.12.22 US 08/996,343
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申请(专利权)人
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拜尔有限公司
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发明(设计)人
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J·迪马;U·基海尔;T·B·洛因格;H·P·保尔森;B·里德;W·J·斯科特;R·A·史密斯;J·E·伍德;H·托姆-穆克达;J·约翰逊;W·李;A·雷德曼;R·西布利;J·雷尼克
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地址
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美国宾夕法尼亚州
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海专利商标事务所有限公司
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代理人
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余 颖
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种化合物及其药学上认可的盐,所述化合物的通式如下所述,: 其中,R2选自H,-C(O)R4,-CO2R4,-C(O)NR3R3′,C1-10烷基,C3-10环烷基,C7-24烷芳基,C1-10取代烷基,C3-10取代环烷基,C7-24取代烷芳基,如果R2被取代,它被一个或多个以下基团取代:-CN,-CO2R4,-C(O)NR3R3′,-NO2,-OR4,-SR4,卤素,至多全卤代, 其中的R3和R3′各自选自:H,-OR4,-SR4,-NR4R4′,-C(O)R4,-CO2R4,-C(O)NR4R4′,C1-10烷基,C3-10环烷基,C6-14芳基,C3-13杂芳基,C7-24烷芳基,C4-23烷基杂芳基,至多全卤代的C1-10烷基,至多全卤代的C3-10环烷基,至多全卤代的C6-14芳基和至多全卤代的C3-13杂芳基, 其中的R4和R4′各自选自:H,C1-10烷基,C3-10环烷基,C6-14芳基,C3-13杂芳基,C7-24烷芳基,C4-23烷基杂芳基,至多全卤代的C1-10烷基,至多全卤代的C3-10环烷基,至多全卤代的C6-14芳基和至多全卤代的C3-13杂芳基, 其中的R1选自卤素,C3-10烷基,C1-13杂芳基,C6-14芳基,C7-24烷芳基,C3-10环烷基,至多全卤代的C1-10烷基,至多全卤代的C3-10环烷基,至多全卤代的C1-13杂芳基,至多全卤代的C6-14芳基和至多全卤代的C7-24烷芳基, B是一个至多3环的芳香环结构,选自: 它是非取代的,或被卤代、至多全卤代,其中的n=0-2;各X1选自X所对应的组或选自:-CN,-CO2R5,-C(O)R5,-C(O)NR5R5′,-OR5,-NO2,-NR5R5′,C1-10烷基,C2-10烯基,C1-10烷氧基,C3-10环烷基,C6-14芳基和C7-24烷芳基,X选自:-SR5,-NR5C(O)OR5′,-NR5C(O)R5′,C3-13杂芳基,C1-10取代烷基,C2-10取代烯基,C1-10取代烷氧基,C3-10取代环烷基,C6-14取代芳基,C7-24取代烷芳基,C3-13取代杂芳基,和Y-Ar; 如果X被取代,它被一个或多个以下取代基取代:-CN,-CO2R5,-C(O)R5,-C(O)NR5R5′,-OR5,-SR5,-NR5R5′,-NO2,-NR5C(O)R5′,-NR5C(O)OR5′,和卤代、至多全卤代; 其中的R5和R5′各自选自H,C1-10烷基,C2-10烯基,C3-10环烷基,C6-14芳基,C3-13杂芳基,C7-24烷芳基,C4-23烷基杂芳基,至多全卤代的C1-10烷基,至多全卤代的C2-10烯基,至多全卤代的C3-10环烷基,至多全卤代的C6-14芳基,和至多全卤代的C3-13杂芳基, 其中的Y是-O-,-S-,-N(R5)-,-(CH2)m-,-C(O)-,-CH(OH)-,-(CH2)mO-,-NR5C(O)NR5R5′-,-NR5C(O)-,-C(O)NR5-,-(CH2)mS-,-(CH2)mN(R5)-,-O(CH2)m-,-CHXa,-CXa2-,-S-(CH2)m-,和-N(R5)(CH2)m-, m=1-3,Xa是卤素; Ar是一个5至10元芳香结构,其中0-2元是氮、氧和硫,Ar是非取代的或被卤代、至多全卤代,可以被Zn1取代,其中的n1是0-3,各Z各自选自:-CN,-CO2R5,-C(O)R5,=O,-C(O)NR5R5′,-C(O)R5,-NO2,-OR5,-SR5,-NR5R5′,-NR5C(O)OR5′,-NR5C(O)R5′,-SO2R5,-SO2R5R5′,C1-10烷基,C1-10烷氧基,C3-10环烷基,C6-14芳基,C3-13杂芳基,C7-24烷芳基,C4-23烷基杂芳基,C1-10取代烷基,C3-10取代环烷基,C7-24取代烷芳基,和C4-23取代烷基杂芳基;如果Z被取代,它被一个或多个以下取代基取代:-CN,-CO2R5,-C(O)NR5R5′,=O,-OR5,-SR5,-NO2,-NR5R5′,-NR5C(O)R5′,-NR5C(O)OR5′,C1-10烷基,C1-10烷氧基,C3-10环烷基,C3-13杂芳基,C6-14芳基,C4-24烷基杂芳基,和C7-24烷芳基,条件是,当R1是叔丁基,R2是甲基时,B不是
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摘要
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本发明涉及新的取代脲化合物,含该化合物的组合物,及其用于制备治疗raf激酶所介导的肿瘤的药物的用途。所述的取代脲化合物包括通式如下所述的吡唑脲化合物:其中,R1选自卤素,至多全卤代的烷基,环烷基,杂芳基,芳基,烷芳基;R2选自H,卤素,至多全卤代的烷基,环烷基,杂芳基,芳基,烷芳基;B是一个至多3环的芳香环结构。
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国际公布
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