| 公开(公告)号 | CN1330638C |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN98122519.5 |
| 申请日期 | 1998.11.19 |
| 专利名称 | 取代的咪唑烷衍生物,其制备、用途以及含有它们的药物制剂 |
| 主分类号 | C07D233/74(2006.01)I |
| 分类号 | C07D233/74(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1997.11.19 DE 19751251.8 |
| 申请(专利权)人 | 萨诺费-阿文蒂斯德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | V·威纳;H·U·斯蒂尔兹;W·施米特;D·塞夫杰 |
| 地址 | 联邦德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 吴亦华 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I化合物 其中 W是二价基团，所述二价基团选自R1-A-C(R13)和 其中的环系 可以是饱和的或单不饱和的，可以被1或2个相同或不同的取代基R13取代和/或被一个或两个双键的氧原子取代，其中的L是C(R13)，其中的m1和m2彼此独立地是0、1、2、3和4之一，但m1+m2的总和是1、2、3和4之一； Y是羰基； A是直连键，二价基团(C1-C6)-亚烷基、(C5-C6)亚环烷基、亚苯基、亚苯基-(C1-C4)-烷基之一，其中，在基团亚苯基烷基中，基团R1与亚苯基连接； B是二价基团亚甲基或亚乙基，其中的亚甲基和亚乙基是未取代的或被一个或两个相同或不同的基团所取代，所述基团选自(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-炔基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、任选地取代的(C6-C10)-芳基、在芳基部分任选地取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基； E是HCO、R10CO、HO-CH2或R8CO-O-CH2； R是氢、(C1-C8)-烷基、任选取代的(C6-C14)-芳基，其中所有的基团R均彼此独立并且可以相同或不同； R1是氢、可以被氟任选地单取代或多取代的(C1-C10)-烷基、在芳基部分任选地取代的R21-((C6-C10)-芳基)、在芳基部分任选地取代的(R21-((C6-C10)-芳基))-(C1-C6)-烷基、或基团X-NH-C(＝NH)-R20-、X1-NH-R20-、R22N(R21)-C(O)-、O＝和S＝之一； X是氢、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、(C1-C8)-烷基羰基氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、任选地取代的(C6-C10)-芳基羰基、任选地取代的(C6-C10)-芳氧羰基、可以在芳基部分被取代的(C6-C14)-芳基-(C1-C6)-烷氧羰基、羟基、(C1-C6)-烷氧基或氨基； X1具有X的含义之一，或是R’-NH-C(＝N-R″)，其中的R’和R″彼此独立地具有X的含义； R2是氢或(C1-C8)-烷基； R3是氢、可以被1-6个氟原子任选地取代的(C1-C8)-烷基、任选地取代的(C6-C12)-芳基、 在芳基部分任选地取代的(C6-C12)-芳基-(C1-C6)-烷基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部分任选地取代的杂芳基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-二环烷基、(C6-C12)-二环烷基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-三环烷基、(C6-C12)-三环烷基-(C1-C6)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-炔基、R11NH、COOR21、CON(CH3)R4、CONHR4、CON(CH3)R15或CONHR15； R4是(C1-C8)-烷基，所述烷基是未取代的或被相同或不同的取代基单取代或二取代，所述取代基选自羟基、(C1-C8)-烷氧基、R5、任选地取代的(C3-C8)-环烷基、羟基羰基、氨基羰基、可以在芳基部分被取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷氧羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、R6-CO和三氟甲基； R5是任选地取代的(C6-C12)-芳基； R6是天然的氨基酸的残基以及它们的酯，其中的游离功能基可用肽化学中常用的保护基保护，并且其中基团R6-CO中酰胺键上的氮原子可以带有基团R作为取代基； R8是氢、(C1-C6)-烷基或在苯基任选地取代的苯基-(C1-C4)-烷基； R10是羟基、(C1-C8)-烷氧基、在芳基部分可以被取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷氧基、任选地取代的(C6-C10)-芳氧基、(C1-C6)-烷基羰基氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧羰基氧基-(C1-C6)-烷氧基、氨基、单-或二-((C1-C6)-烷基)-氨基、氨基羰基-(C1-C6)-烷氧基或(单-或二-((C1-C6)-烷基)-氨基)-羰基-(C1-C6)-烷氧基； R11是R12a-CO、R12a-O-CO或R12a-S(O)2； R12a是(C1-C10)-烷基、(C2-C8)-链烯基、(C2-C8)-炔基、(C5-C10)-环烷基、(C5-C10)-环烷基-(C1-C8)-烷基、任选地取代的(C6-C14)-芳基、在芳基部分任选地取代的(C6-C14)-芳基-(C1-C8)-烷基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部分任选地取代的杂芳基-(C1-C8)-烷基或基团R15； R13是氢或可以任选地被氟单取代或多取代的(C1-C6)-烷基； R15是R16-(C1-C6)-烷基或R16 R16是6元至14元的二环或三环基团，该基团是饱和或部分不饱和的，并且可以被一个或多个相同或不同的、选自(C1-C4)-烷基和氧代的取代基取代； R20是直连键或(C1-C2)-亚烷基； R21是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-(C1-C4)-烷基、任选地取代的(C6-C10)-芳基、在芳基部分任选地取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷基，其中的烷基可以被氟单取代或多取代，并且如果R21出现了一次以上，则它们可以相同或不同； R22是基团R21-、R21N(R21)-或R21N(R21)-C(＝N(R21))-之一； R30是基团R32(R)N-CO-N(R)-R31、R32(R)N-CS-N(R)-R31、R32-CO-N(R)-R31或R32(R)N-CO-R31之一，其中，如果W是R1-A-C(R13)、A是直连键并且R1和R13是氢，则R30不能是R32-CO-N(R)-R31； R31是二价基团-R33-R34-R35-R36-，其中R36与式I咪唑烷环上的氮原子相连； R32是可任选地被1-6个氟原子取代的(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C5-C6)-环烷基、(C5-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基、任选地取代的(C6-C10)-芳基、在芳基部分任选地取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基、任选地取代的杂芳基或在杂芳基部分任选地取代的杂芳基-(C1-C6)-烷基； |
| 摘要 | 本发明涉及式Ⅰ取代的咪唑烷衍生物，其中各取代基如权利要求所定义。式Ⅰ化合物适于治疗和预防炎症性疾病或过敏性疾病。式Ⅰ化合物是白细胞粘着和迁移抑制剂和/或属于整联蛋白类的粘着受体VLA-4的拮抗剂，适于治疗或预防由于不利的白细胞粘着和/或白细胞迁移程度所引起的疾病或相关疾病，或以VLA-4受体与其配体的相互作用为基础的细胞-细胞或细胞-基质相互作用在其中起作用的疾病。本发明还涉及其制法、其作为药物的用途，及含它的药剂。∴ |
| 国际公布 |
