公开(公告)号
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CN101119973A
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公开(公告)日
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2008.02.06
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申请(专利)号
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CN200580043313.4
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申请日期
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2005.12.15
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专利名称
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作为mPGES-1抑制剂的2-(苯基或者杂环基)-1H-菲并[9,10-d]咪唑类化合物
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主分类号
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C07D235/02(2006.01)I
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分类号
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C07D235/02(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2004.12.17 US 60/637,180;2005.11.23 US 60/739,338
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申请(专利权)人
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默克弗罗斯特加拿大有限公司
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发明(设计)人
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A·曹;B·科特;Y·迪沙姆;R·弗雷内特;R·弗里森;M·加弄;A·吉鲁;E·马丁斯;H·于;T·吴
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地址
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加拿大魁北克省
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颁证日
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国际申请
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2005-12-15 PCT/CA2005/001921
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进入国家日期
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2007.06.15
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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温宏艳;李连涛
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国省代码
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加拿大;CA
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主权项
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式I化合物 或者其前药,或者所述化合物或者前药的药学上可接受的盐,其中: J选自-C(X2)-和-N-, K选自-C(X3)-和-N-, L选自-C(X4)-和-N-,和 M选自-C(X5)-和-N-, 条件是,J、K、L或者M中至少一个不是-N-; X2、X3、X4和X5独立地选自:(1)H;(2)-CN;(3)F;(4)Cl;(5)Br;(6)I;(7)-OH;(8)-N3;(9)C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基,其中连接在所述C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基上的一个或者多个氢原子可以被氟原子替换,和所述C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基可以任选被羟基取代;(10)C1-4烷氧基;(11)NR9R10-C(O)-C1-4烷基-O-;(12)C1-4烷基-S(O)k-;(13)-NO2;(14)C3-6环烷基;(15)C3-6环烷氧基;(16)苯基,(17)羧基;和(18)C1-4烷基-O-C(O)-; R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自:(1)H;(2)F;(3)Cl;(4)Br;(5)I;(6)-CN;(7)C1-6烷基或者C2-6烯基,其中连接在所述C1-6烷基或者C2-6烯基上的一个或者多个氢原子可以被替换为氟原子,和其中所述C1-6烷基或者C2-6烯基可以任选被1~3个独立地选自以下的取代基取代:-OH、甲氧基、R11-O-C(O)-、环丙基、吡啶基和苯基;(8)C3-6环烷基;(9)R12-O-;(10)R13-S(O)k-;(11)R14-S(O)k-N(R15)-;(12)R16-C(O)-;(13)R17-N(R18)-;(14)R19-N(R20)-C(O)-;(15)R21-N(R22)-S(O)k-;(16)R23-C(O)-N(R24)-;(17)Z-C≡C;(18)-(CH3)C=N-OH或者-(CH3)C=N-OCH3;和(19)苯基、萘基、吡啶基、pyradazinyl、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、异唑基、二唑基、噻吩基或者呋喃基,它们各自任选被独立地选自以下的取代基取代:F、Cl、Br、I、C1-4烷基、苯基、甲磺酰基、甲基磺酰基氨基、R25-O-C(O)-和R26-N(R27)-,所述C1-4烷基任选被1~3个独立地选自卤素和羟基的基团取代; Z各自独立地选自:(1)H;(2)C1-6烷基,其中连接在所述C1-6烷基上的一个或者多个氢原子可以被替换成氟原子,和其中C1-6烷基任选被1~3个独立地选自以下的取代基取代:羟基、甲氧基、环丙基、苯基、吡啶基、吡咯基、R28-N(R29)-和R30-O-C(O)-; (3)-(CH3)C=N-OH或者-(CH3)C=N-OCH3;(4)R31-C(O)-;(5)苯基;(6)吡啶基或者其N-氧化物;(7)C3-6环烷基,其任选被羟基取代;(8)四氢吡喃基,其任选被羟基取代;和(9)含有1~3个独立地选自O、N或者S的原子并且任选被甲基取代的五元芳香杂环; R9、R10、R15、R24和R32各自独立地选自:(1)H;和(2)C1-4烷基; R11、R12、R13、R14、R16、R23、R25、R30和R31各自独立地选自:(1)H;(2)C1-4烷基;(3)C3-6环烷基;(4)苯基;(5)苄基;和(6)吡啶基;所述C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、苄基和吡啶基各自可以任选被1~3个独立地选自以下的取代基取代:OH、F、Cl、Br和I; R17、R18、R19、R20、R21、R22、R26、R27、R28和R29各自独立地选自:(1)H;(2)C1-6烷基;(3)C1-6烷氧基;(4)OH和(5)苄基或者1-苯乙基;和R17和R18、R19和R20、R21和R22、R26和R27、以及R28和R29可以与它们连接的氮原子一起形成5或者6个碳原子的单环,其任选含有一个或者两个独立地选自-O-、-S(O)k-和-N(R32)-的原子;和 k各自独立地为0、1或者2。
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摘要
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本发明包括新的式I化合物,或者其药学上可接受的盐。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1(mPGES-1)酶的抑制剂,并且由此它们可以用于治疗由各种疾病或者病症产生的疼痛和/或炎症,比如骨关节炎、类风湿性关节炎和急性或者慢性疼痛。本发明还包括治疗由mPGES-1酶介导的疾病或者病症的方法和药物组合物。
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国际公布
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2006-06-22 WO2006/063466 英
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