| 公开(公告)号 | CN101133036A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.27 |
| 申请(专利)号 | CN200580040677.7 |
| 申请日期 | 2005.09.26 |
| 专利名称 | 可用作选择性雄激素受体调节剂(SARMS)的新苯并咪唑衍生物 |
| 主分类号 | C07D235/16(2006.01)I |
| 分类号 | C07D235/16(2006.01)I;C07D235/12(2006.01)I;C07D235/10(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/42(2006.01)I;A6 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.30 US 60/614,707 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·吴;Z·隋;J·关;J·C·兰特;V·C·小阿尔福德 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-26 PCT/US2005/034277 |
| 进入国家日期 | 2007.05.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(II)化合物或其药学上可接受的盐 其中 R1选自氢、C1-4烷基、-C1-4烷基-OH、-C1-4烷基-CN、-C1-4烷基-NO2、-C1-4烷基-N(RARB)、-C1-4烷基-CO2H、-(C1-4烷基)-X-R7、-CH2-芳基和-CH2-杂芳基；其中所述芳基或杂芳基(在-CH2-芳基和-CH2-杂芳基上)任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、-C1-4烷基-CN、-C1-4烷基-OH、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-S-C1-4烷基、-S-(卤代C1-4烷基)、-SO-C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-CO2H、-C(O)H、杂芳基或杂环烷基； 其中RA和RB独立选自氢或C1-4烷基；或者，RA和RB与它们键合的氮原子结合在一起形成5元-7元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含有1-2个选自O、S或N的另外杂原子；其中所述环结构任选被C1-4烷基取代； 其中X选自-S-、-SO-、SO2-、-O-SO2-、-O-、-C(OH)-、-C(＝N(OH))-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NRC-、-NRC-C(O)-、-C(O)-NRC-、-NRC-SO2-和-SO2-NRC-；其中RC选自氢或C1-4烷基； 其中R7选自C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C2-4烯基、芳基、芳烷基、联苯基、环烷基、环烷基-(C1-4烷基)-、杂芳基、杂芳基-(C1-4烷基)-、杂环烷基和杂环烷基-(C1-4烷基)-；其中无论单独或作为取代基的一部分，所述环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-S(O)0-2-(C1-4烷基)、-SO2-N(RD)2、芳基、杂芳基或杂环烷基；其中各RD独立选自氢或C1-4烷基； 条件是当X为O或NRC时，则R6不为C2-4烯基； R2选自氢、卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-O-C1-4烷基、-S-C1-4烷基、-SO-C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基和-NRE-C(O)-C1-4烷基；其中RE选自氢或C1-4烷基； R3选自氢、卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-O-C1-4烷基、-S-C1-4烷基、-SO-C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基和-NRF-C(O)-C1-4烷基；其中RF选自氢或C1-4烷基； 条件是R2或R3中至少一个不为氢； a为0-1的整数； R10选自氢、卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基和-O-C(O)-R8； 其中R8选自C1-4烷基、环烷基、环烷基-(C1-4烷基)-、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-(C1-4烷基)-、杂环烷基和杂环烷基-(C1-4烷基)-；其中无论单独或作为取代基的一部分，所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基； R11选自氢和卤素； 或者，R10和R11与它们键合的碳原子结合在一起形成-C(O)-、C＝N(OH)或-C＝N(O-C1-4烷基)； R12选自C1-4烷基、卤代C1-4烷基、-C1-4烷基-OH、-C1-4烷基-CN、-C1-4烷基-NO2、-C1-4烷基-N(RGRH)、C1-4烷基-CO2H、-(C1-4烷基)-Y-R9、-CH2-芳基和-CH2-杂芳基；其中所述芳基或杂芳基(在-CH2-芳基或-CH2-杂芳基上)任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-S(O)0-2C1-4烷基或-SO2-N(RJ)2；其中各RJ独立选自氢或C1-4烷基； 其中RG和RH独立选自氢或C1-4烷基；或者，RG和RH与它们键合的氮原子结合在一起形成5元-7元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含有1-2个选自O、S或N的另外杂原子；其中所述环结构任选被C1-4烷基取代； 其中Y选自-S-、-SO-、SO2-、-O-SO2-、-O-、-C(OH)-、-C(＝N(OH))-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NRK、-NRK-C(O)-、-C(O)-NRK、-NRK-SO2-和-SO2-NRK-；其中RK选自氢或C1-4烷基； 其中R9选自C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C2-4烯基、芳基、芳烷基、联苯基、环烷基、环烷基-(C1-4烷基)-、杂芳基、杂芳基-(C1-4烷基)-、杂环烷基和杂环烷基-(C1-4烷基)-；其中无论单独或作为取代基的一部分，所述环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、羧基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-S(O)0-2-(C1-4烷基)、-SO2-N(RL)2或-NRM-C(O)-C1-4烷基；其中各RL独立选自氢或C1-4烷基；和其中RM选自氢或C1-4烷基； 条件是当Y为O或NRK时，则R9不为C2-4烯基； 条件是当R1为-CH2-苯基，其中所述苯基被-C(O)O-C1-4烷基或-CO2H取代；R2为甲基；R3为甲基；a为0；R10为氢；且R11为氢时；则R12不为-CH2-苯基； 进一步的条件是当R1为-CH2-苯基，其中所述苯基被-C(O)O-C1-4烷基或-CO2H取代；R2和R3选择为(H和氟)、(氟和H)、(甲基、甲基)或(H和三氟甲基)；a为0-1的整数；R10为氢；且R11为氢时；则R12不 |
| 摘要 | 本发明涉及新的苯并咪唑衍生物、含它们的药用组合物，及它们在治疗由雄激素受体调节的病症和疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-04-13 WO2006/039215 英 |
