| 公开(公告)号 | CN100348587C |
| 公开(公告)日 | 2007.11.14 |
| 申请(专利)号 | CN03808459.7 |
| 申请日期 | 2003.02.18 |
| 专利名称 | 稠合哒嗪衍生物化合物和含这些化合物作为活性成分的药物 |
| 主分类号 | C07D237/32(2006.01)I |
| 分类号 | C07D237/32(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.19 JP 42259/2002;2002.7.9 JP 199673/2002 |
| 申请(专利权)人 | 小野药品工业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 世古卓哉;竹内淳;高桥真也;鎌中喜久;鸭岛涉 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-02-18 PCT/JP2003/001694 |
| 进入国家日期 | 2004.10.15 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 宋 莉;贾静环 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 如下通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物化合物或其药物可接受的盐 其中R1为 (1)氢原子，(2)甲基，(4)羟基，(8)乙酰基，(9)被苯基取代的甲氧基或(10)被NR2R3取代的乙酰基， R2和R3各自独立地为 (1)氢原子或(2)甲基， X和Y为 C， 为双键 为 (1)或(2) 或 A为(1)A1，(2)A2，(3)A3，(4)A4或(5)A5， A1为 A2为-E1-E2-E3-E4， A3为 A4为 A5为 D1为 (1)-NR6C(O)-，(3)-NR6SO2-，或(12)-NR6C(＝NR7)-， R6和R7各自独立地为 (1)氢原子， D2为 (1)C1-5亚烷基，(3)氮杂环丁烷或吡咯烷，(4)-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-，(6)-(C1-4亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-，(8)-(C1-5亚烷基)-(吡咯烷，四氢吡啶，哌啶或吗啉)-， R8为 (1)氢原子，(2)甲基， D3为 (1)氢原子，(2)-NR9R10，(3)吡咯烷，四氢吡啶或哌啶，吗啉(4)-OR11，(5)COOR12，(8)氯或溴， R9为 (1)氢原子，(2)甲基，(3)丁烯基或戊烯基，(4)乙炔基或丙炔基，(5)环丙烷或环丁烷， R10为 (1)氢原子，(2)甲基，(5)丁氧基羰基，(8)被苯基取代的甲氧基羰基， R11和R12各自独立地为 (1)氢原子或(2)甲基或丁基， R4为 (1)氢原子， E1为亚甲基或亚乙基， E2为 (1)-C(O)NR24-，(2)-NR24C(O)-，(3)-NR24-，(4)-C(O)O-或(5)-S-， R24为 (1)氢原子，(2)甲基或乙基，或(3)被苯基取代的甲基， E3为 (1)键或(2)C1-5亚烷基， E4为 (1)C1-3烷基，(3)C2-3链炔基，(4)Cyc5，(5)NR25R26，(6)OR27，(7)SR27，(8)COOR27，(9)被两个OR25取代的C1-4烷基，(10)被氯或溴取代的C1-4烷基，(11)氰基或(12)乙酰基， R25为 (1)氢原子，(2)C1-4烷基，(5)可被甲基取代的环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷或苯或(6)被OR28取代的C1-3烷基， R26为 (1)氢原子，(2)C1-4烷基，(3)丁氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的甲基， R27为 (1)氢原子，(2)甲基，(3)苯或(4)被苯或呋喃取代的甲基， R28为 (1)氢原子， G1为C1-5亚烷基， Cyc1为 (1)苯，或(2)吗啉、硫代吗啉、吡咯烷、吡啶、哌啶、哌嗪、全氢吖庚因、全氢二氮杂、氮杂辛环、呋喃或喹啉， G2为 (1)氢原子，(2)C1-6烷基，(3)丁氧基羰基，(4)乙酰基，(5)可被氟、氯或甲氧基取代的环戊烷、环己烷、吡啶或苯，(6)被选自苯、环己烷和吗啉的1至2个取代基取代的甲基、乙基或丙烯基，(7)被苯基取代的甲氧基羰基，(8)-C(O)-呋喃，(9)硝基，(10)NR41R42， R41和R42各自独立地为 (1)氢原子， R5为 (1)氢原子，(2)甲基，(3)甲氧基，(4)羟基，(5)硝基，(6)NR29R30，(7)被NR29R30取代的甲基或乙基，(8)NHSO2OH，(9)脒基，(11)氟或氯，或(13)被可被乙基取代的环己烷、吗啉或哌嗪取代的甲基， R29和R30各自独立地为 (1)氢原子或(2)甲基或乙基， Cyc5为 (1)环己烷、苯或萘或(2)吡咯、咪唑、吡啶、呋喃、噻吩、噻唑、二氢噻唑、吡咯烷、咪唑啉、全氢吖庚因、氮杂辛环、哌啶、四唑、四氢呋喃、吗啉或二氧戊环， Cyc7为 (1)环己烯或萘，或(2)呋喃、噻吩、噻唑、吡啶、二氧杂茚满、哌嗪或哌啶， Cyc5非必要地被选自如下的1至3个取代基取代：(1)甲基或乙基，(3)甲氧基，(4)氟或氯，(5)三卤甲基，(6)三卤甲氧基，(8)氧基，(9)被苯基取代的甲基，(10)羟基和(11)NR29R30； m为1，n为1或2， 其中 (iv)排除如下化合物(1)至(13) (1)4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a，5，8，8a-四氢酞嗪-1(2H)-酮， (2)4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮， (3)4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮， (4)4-苯基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮， (5)4-(4-甲基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮， (6)4-(4-氟苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮， (7)4-(4-氯苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮， (8)4-(4-溴苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮， (9)7-羟基-4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮， (10)4-苯基-8，8a-二氢[1，3]噻唑并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮， (11)4-(吡啶-4-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮， (12)4-叔丁氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮， (13)4-乙氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮。 |
| 摘要 | 通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物或其药物可接受的盐(其中各符号具有说明书中定义的含义。由于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶，通式(I)表示的化合物可用作各种局部出血疾病(脑、脊髓、心脏、消化道、骨胳肌、视网膜等)，炎症性疾(肠炎疾病、多发性脑硬化、关节炎等)，神经变性疾病(锥体束外紊乱、Alzheimer疾病、肌肉营养障碍、腰椎管狭窄等)，糖尿病，休克，头外伤，肾衰竭，痛觉过敏等的预防剂和/或治疗药物。此外，这些化合物可用作抗后病毒(HIV等)的试剂、治疗癌症的敏化剂和免疫抑制剂。 |
| 国际公布 | 2003-08-28 WO2003/070707 日 |
