| 公开(公告)号 | CN101044121A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.26 |
| 申请(专利)号 | CN200480003929.4 |
| 申请日期 | 2004.02.03 |
| 专利名称 | 4-氨基嘧啶-5-酮 |
| 主分类号 | C07D239/46(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/46(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.10 US 60/446,273;2003.10.28 US 60/514,926 |
| 申请(专利权)人 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 发明(设计)人 | 戴维·约瑟夫·巴尔特科维兹;褚新阶;丁清杰;姜 楠;艾伦·约翰·勒韦伊;约翰·安东尼·莫利泰尔尼;小约翰·吉福伊尔·马林;宾哈·坦·乌;皮特·米歇尔·沃库尼切 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-03 PCT/EP2004/000971 |
| 进入国家日期 | 2005.08.10 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I的化合物或其药用盐或酯， 其中 R1选自由下列各项组成的组： 杂环和低级烷基-杂环，其中在两种情形中的杂环部分任选地可以被最多达4个取代基所取代，所述取代基独立地选自： H， 低级烷基， 被下列基团取代的低级烷基：氧代，OR12，CO2R12，NR5R6，S(O)nR15或 C(O)NR5R6， CO2R7， COR12， COR11， C(O)NR13R14， S(O)nR15， 氧代， OR12，或 NR5R6； 芳基； 被下列基团取代的芳基： H， -S(O)n-R15， NR5R6， 羰基， 被低级烷基，OR12或NR5R6取代的羰基， 低级烷基， 被OR10或NR5R6取代的低级烷基， OR8，或 卤素； 环烷基； 被OR7，NR5R6或S(O)nR15取代的环烷基； 低级烷基；和 被下列基团取代的低级烷基： NR5R6， NR11SO2R15， CO2R10， S(O)nR15， 杂环， 被下列基团取代的杂环： 低级烷基， CO2R12或 SO2R15， 杂芳基， 被下列基团取代的杂芳基： 低级烷基， CO2R12，或 SO2R15， 芳基，和 被下列基团取代的芳基： 低级烷基， 卤素， NR5R6， COR12，或 CO2R12； R2选自由下列各项组成的组： 芳基，杂芳基，环烷基和杂环，其中各自可以被最多达4个取代基所取代，所述取代基独立地选自： 低级烷基， 被卤素或OR10取代的低级烷基， 卤素， OR12， NO2， CN， NR5R6， S(O)n-R9，和 SO2-NR16R17； R5和R6各自独立地选自由下列各项组成的组： H； 低级烷基； 被下列基团取代的低级烷基：氧代，CO2R12，OR12，NR13R14，C(O)NR13R14，SO2R15，NSO2R12，杂芳基，杂环，或被氧代取代的杂环； 环烷基； 被下列基团取代的环烷基：CO2R12，OR12，NR13R14，C(O)NR13R14或SO2R15； 芳基； 被下列基团取代的芳基：NR13R14，OR12，CO2R12，C(O)NR13R14，SO2R15，卤素，低级烷基，或被卤素、OR12、氧代、CO2R12，C(O)NR13R14或NR13R14取代的低级烷基； SO2R15； CO2R12； COR12；和 或备选地，-NR5R6可以形成具有3-7个环原子的环，所述环任选地包括一个或多个另外的N或O环原子或基团SO2，且任选地被下列基团取代：OH，氧代，NR13R14，低级烷基和被OR12取代的低级烷基；R7选自由下列各项组成的组： H； 低级烷基； 被OR12，CO2R12，NR5R6，或C(O)NR5R6取代的低级烷基； 卤素； 氧代； 芳基； 被最多达3个取代基所取代的芳基，所述取代基独立地选自低级烷基、卤素和NR5R6； 环烷基； 被OH，氧代或NH2取代的环烷基； SO2R15；和 COR12； R8选自由下列各项组成的组： H； 低级烷基； 被NR5R6取代的低级烷基； 杂环；和 被低级烷基、CO2R12或SO2R15取代的杂环； R9选自由下列各项组成的组： H；和低级烷基； R10选自由下列各项组成的组： 低级烷基；芳基；和被卤素或NR5R6取代的芳基； R11选自由下列各项组成的组： H；低级烷基；和被氧代或卤素取代的低级烷基； R12选自由下列各项组成的组： H；低级烷基；和被NR5R6或OR11取代的低级烷基； R13和R14各自独立地选自由下列各项组成的组： H； 低级烷基； 被下列基团取代的低级烷基：CO2R12，OR12，NR5R6，C(O)NR5R6，SO2R15，NSO2R12，杂芳基，杂环，或被氧代取代的杂环； 环烷基； 被CO2R12，OR12，NR5R6，C(O)NR5R6或SO2R15取代的环烷基； 芳基； 被下列基团取代的芳基：NR5R6，OR12，CO2R12，CONR5R6，SO2R15，卤素，低级烷基，和被卤素、OR12、氧代、CO2R12、C(O)NR5R6或NR5R6取代的低级烷基； SO2R15； CO2R12； COR12；和 或备选地，-NR13R14可以形成具有3-7个环原子的环，所述环任选地包括一个或多个另外的N或O环原子且任选地被下列基团取代：OH，氧代，NR5R6，低级烷基和被OR12取代的低级烷基； R15选自由下列各项组成的组： 芳基； 被下列基团取代的芳基：卤素，CO2R12，SO2R10，COR12，低级烷基和被卤素、OR12、氧代、CO2R12、C(O)NR5R6或NR5R6取代的低级烷基； 杂芳基； 被下列基团取代的杂芳基：卤素，CO2R12，SO2R10，COR12，低级烷基和被卤素、OR12、氧代、CO2R12、NR5R6或NR5R6取代的低级烷基； NR5R6； 低级烷基； 被卤素、OR12、氧代、CO2R12、C(O)NR5R6或NR5R6取代的低级烷基； 杂环基，和 被CO2R12、COR12、SO2R12、COR12、低级烷基、C(O)NR5R6或NR5R6取代的杂环基； R16和R17各自独立地选自由下列各项组成的组： H；和低级烷基； 或备选地，基团-NR16R17可以形成具有3-7个环原子的环，所述环任选地包括一个或多个另外的N或O环原子且任选地被下列基团取代：低级烷基，OH，氧代和NH2；且 n为0，1或2。 |
| 摘要 | 本发明公开了新的式(I)的4-氨基嘧啶-5-酮衍生物，其中R1和R2如说明书所定义。这些化合物抑制依赖于细胞周期蛋白的激酶，特别是依赖于细胞周期蛋白的激酶4(Cdk4)。这些化合物和它们的药用盐和酯具有抗增殖活性，并用于治疗或控制癌症，特别是实体瘤。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们在治疗或控制癌症中的应用，还涉及它们的制备方法和在它们的制备中有用的中间体。 |
| 国际公布 | 2004-08-19 WO2004/069139 英 |
