公开(公告)号
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CN101084199A
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公开(公告)日
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2007.12.05
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申请(专利)号
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CN200580043152.9
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申请日期
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2005.10.14
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专利名称
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取代的氨基化合物及其用途
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主分类号
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C07D239/47(2006.01)I
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分类号
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C07D239/47(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2004.10.15 US 60/619,309
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申请(专利权)人
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阿斯利康(瑞典)有限公司;阿斯特克斯医疗公司
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发明(设计)人
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杰弗里·S·艾伯特;唐·安迪西克;詹姆斯·阿诺德;迪安·布朗;欧文·卡拉汉;詹姆斯·坎贝尔;罗宾·A·E·卡尔;詹尼·切萨里;迈尔斯·S·康格里夫;菲尔·埃德华兹;詹姆斯·R·恩菲尔德;马丁·弗雷德埃里克森;杰勒德·M·凯瑟;珍妮弗·克伦林;拉斯·莫杰;克里斯托弗·W·默里;萨希尔·帕特尔;马克·西尔维斯特;斯科特·斯罗纳
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地址
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瑞典南泰利耶
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颁证日
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国际申请
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2005-10-14 PCT/SE2005/001533
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进入国家日期
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2007.06.15
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专利代理机构
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北京市柳沈律师事务所
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代理人
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陈 桉
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国省代码
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瑞典;SE
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主权项
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式Ia或式Ib化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或体内可水解的前体: 其中: W是C或N; Q选自C3-12环烷基、C3-12环烯基、C6-14芳基或者C5-15杂环基; R1各自独立地选自H、卤素、C2-6烯基、C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-10芳基、C1-6烷基-C6-10芳基或者C5-15杂环基,其中所述C1-6烷基、所述C3-12环烷基、所述C6-10芳基、所述C1-6烷基-C6-10芳基或者所述C5-15杂环基任选地被1、2或3个独立选自如下的取代基取代:卤素、CN、NH2、OH、COOH、OC1-6烷基、CH2OH、SO2H、S(=O)、C2-6烯基、C1-6烷基-Ra、OC1-6烷基-Ra、C(=O)C1-6烷基-Ra、C(=O)OC1-6烷基-Ra、C(=O)NH2、C(=O)NHC1-6烷基-Ra、C(=O)N(C1-6烷基-Ra)2、S(=O)C1-6烷基-Ra、S(=O)NHC1-6烷基-Ra、S(=O)N(C1-6烷基-Ra)2、SO2C1-6烷基-Ra、SO2NHC1-6烷基-Ra、SO2N(C1-6烷基-Ra)2、NH(C1-6烷基)-Ra、N(C1-6烷基-Ra)2、NHC(=O)C1-6烷基、C6-10芳基-Ra、OC6-10芳基-Ra、C(=O)C6-10芳基-Ra、C(=O)OC6-10芳基-Ra、C(=O)NHC6-10芳基-Ra、C(=O)N(C6-10芳基-Ra)2、S(=O)C6-10芳基-Ra、S(=O)NHC6-10芳基-Ra、S(=O)N(C6-10芳基-Ra)2、SO2C6-10芳基-Ra、SO2NHC6-10芳基-Ra、SO2N(C6-10芳基-Ra)2、NH(C6-10芳基)-Ra、N(C6-10芳基-Ra)2、NC(=O)C6-10芳基、C5-6杂环基-Ra、OC5-6杂环基-Ra、C(=O)C5-6杂环基-Ra、C(=O)OC5-6杂环基-Ra、C(=O)NHC5-6杂环基-Ra、C(=O)N(C5-6杂环基-Ra)2、S(=O)C5-6杂环基-Ra、S(=O)NHC5-6杂环基-Ra、S(=O)N(C5-6杂环基-Ra)2、SO2C5-6杂环基-Ra、SO2NHC5-6杂环基-Ra、SO2N(C5-6杂环基-Ra)2、NH(C5-6杂环基-Ra)、N(C5-6杂环基-Ra)2、NHC(=O)C5-6杂环基、SO2Ra、S(=O)Ra、N(C1-6烷基-Ra)(C6-10芳基-Ra)、N(C1-6烷基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra)、N(C6-10芳基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra)、C(=O)(C1-6烷基-Ra)(C6-10芳基-Ra)、C(=O)(C1-6烷基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra)、C(=O)(C6-10芳基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra)、C(=O)O(C1-6烷基-Ra)(C6-10芳基-Ra)、C(=O)O(C1-6烷基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra)、C(=O)O(C6-10芳基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra)、S(=O)(C1-6烷基-Ra)(C6-10芳基-Ra)、S(=O)(C1-6烷基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra)、S(=O)(C6-10芳基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra)、SO2(C1-6烷基-Ra)(C6-10芳基-Ra)、SO2(C1-6烷基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra)或者SO2(C6-10芳基-Ra)(C6-10杂芳基-Ra); 每个Ra独立地选自H、卤素、CN、NH2、OH、C1-6烷基、OC1-6烷基、C(=O)C1-6烷基、C(=O)OC1-6烷基、C(=O)NH2、C(=O)NHC1-6烷基、C(=O)N(C1-6烷基)2、SOC1-6烷基、SONHC1-6烷基、SON(C1-6烷基)2、SO2C1-6烷基、SO2NHC1-6烷基、SO2N(C1-6烷基)2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NC(=O)C1-6烷基、C5-6芳基、OC5-6芳基、C(=O)C5-6芳基、C(=O)OC5-6芳基、C(=O)NH2、C(=O)NHC5-6芳基、C(=O)N(C5-6芳基)2、SO2C5-6芳基、SO2NHC5-6芳基、SO2N(C5-6芳基)2、NH(C5-6芳基)、N(C5-6芳基)2、NC(=O)C5-6芳基、C5-6杂环基、OC5-6杂环基、C(=O)C5-6杂环基、C(=O)OC5-6杂环基、C(=O)NH2、C(=O)NHC5-6杂环基、C(=O)N(C5-6杂环基)2、S(=O)C5-6杂环基、S(=O)NHC5-6杂环基、S(=O)N(C5-6杂环基)2、SO2NHC5-6杂环基、SO2N(C5-6杂环基)2、NH(C5-6杂环基)、N(C5-6杂环基)2、NC(=O)C5-6杂环基、C(=O)NHC1-6烷基C5-6芳基、NRbRb、C(=O)Rb、C(=O)NRbRb、OC(=O)NRbRb、S(=O)Rb、S(=O)NRbRb或者SO2NRbRb; Rb各自独立地选自H、C1-6烷基、C5-6芳基或者C5-6杂环基; V各自独立地选自NH、O、S、S(=O)、SO2、NHS(=O)、NHSO2、S(=O)NH、SO2NH、NHC(=O)、C(=O)NH、NRaSO2、NRaS(=O)、NRaC(O)、C(O)NRa、S(O)2NRa、S(=O)NRa、OC1-6亚烷基、C2-6亚烯基或者C1-6亚烷基,其中所述OC1-6亚烷基、C2-6亚烯基和C1-6亚烷基任选地被1、2或3个独立选自Ra的取代基取代; X、Y和Z独立地选自NH、O、S、S(=O)、SO2、NHS(=O)、NHSO2、S(=O)NH、SO2NH、NHC(=O)、C(=O)NH、NRaSO2、NRaS(=O)、NRaC(O)、C(O)NRa、S(O)2NRa、S(=O)NRa或者C1-6烷基,其中所述C1-6烷基任选地被1、2或3个独立选自Ra的取代基取代; m是0、1、2或3; n、q、r、s和u各自独立地是0或1; R2选自H、卤素、C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-10芳基、C1-6烷基-C6-10芳基、C5-10杂环基或者C1-6烷基-C5-10杂环基,其中所述C1-6烷基、C3-12环烷基、C6-10芳基、C1-6烷基-C6-10芳基、C5-10杂环基和C1-6烷基-C5-10杂环基任选地被1、2或3个独立选自如下的取代基取代:卤素、CN、NH2、OH、C1-6烷基-Ra、OC1-6烷基-Ra、C(=O)C1-6烷基-Ra、C(=O)OC1-6烷基-Ra、C(=O)NH2、C(=O)NHC1-6烷基-Ra、C(=O)N(C1-6烷基-Ra)2、S(=O)C1-6烷基-Ra、S(=O)NHC1-6烷基-Ra、S(=O)N(C1-6烷基-Ra)2、SO2C1-6烷基-Ra、SO2NHC1-6烷基-Ra、SO2N(C1-6烷基-Ra)2、NH(C1-6烷基)-Ra、N(C1-6烷基-Ra)2、NHC(=O)C1-6烷基、C5-6芳基-Ra、OC5-6芳基-Ra、C(=O)C5-6芳基-Ra、C(=O)OC5-6芳基-Ra、C(=O)NH2、C(=O)NHC5-
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摘要
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本发明涉及具有结构式Ia或式Ib的新颖化合物,和它们药学上可接受的盐、互变异构体或体内可水解的前体,它们的组合物和使用方法。这些新颖的化合物提供Aβ-相关病变的治疗或预防,例如认知缺损、阿尔茨海默氏病、神经变性和痴呆。
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国际公布
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2006-04-20 WO2006/041404 英
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