| 公开(公告)号 | CN101010303A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申请(专利)号 | CN200580029319.6 |
| 申请日期 | 2005.08.26 |
| 专利名称 | 喹唑啉酮衍生物和它们作为B-RAF抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07D239/90(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/90(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.1 US 60/606,535 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·阿奎拉;P·莱恩;T·庞茨 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-26 PCT/GB2005/003336 |
| 进入国家日期 | 2007.02.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;李连涛 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物： 其中： 环A为碳环基或者杂环基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以被选自R6的基团任选取代； R1为碳原子上的取代基并且选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0～2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基-R7-或者杂环基-R8-；其中R1在碳上可以任选被一个或者多个R9取代；和其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以任选被选自R10的基团取代； n选自0～4；其中R1的值可以相同或者不同； R2选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0～2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基-R11-或者杂环基-R12-；其中R2在碳上可以任选被一个或者多个R13取代；和其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以任选被选自R14的基团取代； A、E、G和J中之一为连接在式(I)的-C(O)NH-上的C，另外三个独立地选自CR15或者N； R3和R15独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0～2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基-R16-或者杂环基-R17-；其中R3和R15在碳原子上可以彼此独立地被一个或者多个R18任选取代；和其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以任选被选自R19的基团取代； R4和R5独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基和N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基；其中R4和R5在碳原子上可以彼此独立地被一个或者多个R20任选取代； 式(I)中-NR5-和-CR3-之间的键为(i)单键，其中R5如上所定义，或者(ii)双键，其中R5不存在； R9、R13、R18和R20独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0～2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R21-或者杂环基-R22-；其中R9、R13、R18和R20在碳原子上可以彼此独立地被一个或者多个R23任选取代；和其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么所述氮原子可以任选被选自R24的基团取代； R7、R8、R11、R12、R16、R17、R21和R22独立地选自直接的键、-O-、-N(R25)-、-C(O)-、-N(R26)C(O)-、-C(O)N(R27)-、-S(O)s-、-SO2N(R28)-或者-N(R29)SO2-；其中R25、R26、R27、R28和R29为氢或者C1-6烷基，和s为0～2； R6、R10、R14、R19和R24独立地选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基； R23选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或者N-甲基-N-乙基氨磺酰基； 或者其药学上可接受的盐； 条件是：所述化合物不是N-(5-{[3-(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基}-2-甲基苯基)-4-氧代-3，4-二氢喹唑啉-6-羧酰胺。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化学化合物或者其药学上可接受的盐，其具有B Raf抑制活性，由此可以用于其抗癌活性，并因此可用于人体或者动物体的治疗方法中。本发明还涉及制备所述化学化合物的方法，涉及含有它们的药物组合物和它们在制备在温血动物比如人中产生抗癌作用的药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-03-09 WO2006/024836 英 |
