| 公开(公告)号 | CN101068794A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申请(专利)号 | CN200580037496.9 |
| 申请日期 | 2005.08.31 |
| 专利名称 | 可用作离子通道调控剂的喹唑啉 |
| 主分类号 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/94(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.2 US 60/607,033;2004.9.2 US 60/607,036;2004.9.2 US 60/607,037;2004.9.2 US 60/607,150;2004.9.2 US 60/607,245 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·M·威尔森;A·P·特门;J·E·冈萨雷斯三世;L·T·D·范宁;T·D·纽伯特;P·克任尼特斯奇;P·乔什;D·J·赫雷;U·舍斯;J·S·博格 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-31 PCT/US2005/031146 |
| 进入国家日期 | 2007.04.29 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 或者其药学上可接受的盐或衍生物，其中： R1和R2与氮原子一起构成取代的环，选自： 其中在环(A)中： 每个m1和n1独立地是0-3，其条件是m1+n1是2-6； z1是0-4； Sp1是-O-、-S-、-NR′-或C1-C6亚烷基连接基团，其中至多两个亚甲基单元可选地和独立地被-O-、-S-、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-或-NR’SO2NR’-代替，其条件是Sp1通过除碳以外的原子与羰基连接； 环B1是4-8元饱和、部分不饱和或芳族的单环杂环，所述环具有1-4个选自O、S或N的杂原子，其中环B1可选地被w1次独立出现的-R11取代，其中w1是0-4； 其中在环(B)中： G2是-N-或CH； 每个m2和n2独立地是0-3，其条件是m2+n2是2-6； p2是0-2；其条件是若G2是N，则p2不是0； q2是0或1； z2是0-4； Sp2是价键或C1-C6亚烷基连接基团，其中至多两个亚甲基单元可选地和独立地被-O-、-S-、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-或-NR’SO2NR’-； 环B2是4-8元饱和、部分不饱和或芳族的单环杂环，所述环具有1-4个选自O、S或N的杂原子，其中环B可选地被w次独立出现的-R12取代，其中w2是0-4； 其中在环(C)或环(D)中： G3是-N-、-CH-NH-或-CH-CH2-NH-； 每个m3和n3独立地是0-3，其条件是m3+n3是2-6； p3是0-2； z3是0-4； 每个RXX是氢、C1-6脂族基团、具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或者具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系；其中RXX可选地被w3次独立出现的-R13取代，其中w3是0-3； 其条件是两个RXX不同时是氢； RYY是氢、-COR’、-CO2R’、-CON(R’)2、-SOR’、-SO2R’、-SO2N(R’)2、-COCOR’、-COCH2COR’、-P(O)(OR’)2、-P(O)2OR’或-PO(R’)； 其中在环(E)中： 每个m4和n4独立地是0-3，其条件是m4+n4是2-6； p4是1-2； z4是0-4； RYZ是C1-C6脂族基团，可选地被w4次独立出现的-R14取代，其中w4是0-3； x和y各自独立地是0-4； W是ORXY； RXY是氢或者选自如下的基团： 其中： 每个wA、wB、wC和wD独立地是0或1； 每个M独立地选自氢、Li、Na、K、Mg、Ca、Ba、-N(R7)4、C1-C12-烷基、C2-C12-烯基或-R6；其中烷基或烯基的1至4个-CH2原子团、除了与Z键合的-CH2以外，可选地被选自如下的杂原子基团代替：O、S、S(O)、S(O2)或N(R7)；其中所述烷基、烯基或R6的任意氢可选地被选自如下的取代基代替：氧代基、-OR7、-R7、N(R7)2、N(R7)3、R7OH、-CN、-CO2R7、-C(O)-N(R7)2、S(O)2-N(R7)2、N(R7)-C(O)-R7、C(O)R7、-S(O)n-R7、OCF3、-S(O)n-R6、N(R7)-S(O)2(R7)、卤代基、-CF3或-NO2； n是0-2； M′是H、C1-C12-烷基、C2-C12-烯基或-R6；其中烷基或烯基的1至4个-CH2原子团可选地被选自如下的杂原子基团代替：O、S、S(O)、S(O2)或N(R7)；其中所述烷基、烯基或R6的任意氢可选地被选自如下的取代基代替：氧代基、-OR7、-R7、-N(R7)2、N(R7)3、-R7OH、-CN、-CO2R7、-C(O)-N(R7)2、-S(O)2-N(R7)2、-N(R7)-C(O)-R7、-C(O)R7、-S(O)n-R7、-OCF3、-S(O)n-R6，-N(R7)-S(O)2(R7)、卤代基、-CF3或-NO2； Z是-CH2-、-O-、-S-、-N(R7)2-；或者， 若M不存在，则Z是氢、＝O或＝S； Y是P或S，其中若Y是S，则Z不是S； X是O或S； 每个R7独立地选自氢，或者C1-C4脂族基，可选地被至多两个Q1取代； 每个Q1独立地选自3-7元饱和、部分饱和或不饱和的碳环环系；或者5-7元饱和、部分饱和或不饱和的杂环，含有一个或多个选自如下的的杂原子或杂原子基团：O、N、NH、S、SO或SO2；其中Q1可选地被至多三个选自如下的取代基取代：氧代基、-OH、-O(C1-C4脂族基)、-C1-C4脂族基、-NH2、NH(C1-C4脂族基)、-N(C1-C4脂族基)2、-N(C1-C4脂族基)-C(O)-C1-C4脂族基、-(C1-C4脂族基)-OH、-CN、-CO2H、-CO2(C1-C4脂族基)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4脂族基)、-C(O)-N(C1-C4脂族基)2、卤代基或-CF3； R6是5-6元饱和、部分饱和或不饱和的碳环或杂环环系，或者8-10元饱和、部分饱和或不饱和的二环环系；其中任意所述杂环环系含有一个或多个选自如下的杂原子：O、N、S、S(O)n或N(R7)；并且其中任意所述环系可选地含有1至4个独立选自如下的取代基：OH、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基或O-C(O)-C1-C4烷基； R9是C(R7)2、O或N(R7)； 每次出现的R11、R12、R13、R14、R3、R4和R5独立地是Q-RX；其中Q是价键或者是C1-C6亚烷基链，其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元可选地和独立地被-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR |
| 摘要 | 本发明涉及可用作电压-门控钠通道抑制剂的化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾患的方法。 |
| 国际公布 | 2006-03-16 WO2006/028904 英 |
