| 公开(公告)号 | CN101023074A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申请(专利)号 | CN200580031755.7 |
| 申请日期 | 2005.09.16 |
| 专利名称 | MDM2及P53间相互作用的抑制剂 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.22 EP 04077630.4;2004.9.28 US 60/613,902 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·F·A·拉克兰佩;C·迈耶;Y·A·E·里格尼;I·C·F·克索卡;L·范希杰菲特;J·阿茨;B·肖恩特杰斯;C·G·沃穆思;B·吉思伦;J·-M·康特里拉斯;M·朱伯特 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-16 PCT/EP2005/054604 |
| 进入国家日期 | 2007.03.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;刘 玥 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物， 其N-氧化物形式、加成盐或立体化学异构体形式，其中： m为0、1或2，且当m为0时，意指直接键； n为0、1、2或3，且当n为0时，意指直接键； p为0或1，且当p为0时，意指直接键； s为0或1，且当s为0时，意指直接键； t为0或1，且当t为0时，意指直接键； X为C＝O)或CHR8；其中 R8为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、-C(＝O)-NR17R18、羟基羰基、芳基C1-6烷氧基羰基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基C1-6烷氧基羰基、哌嗪基羰基、吡咯烷基、哌啶基羰基、C1-6烷氧基羰基、被选自羟基、氨基、芳基及杂芳基的取代基所取代的C1-6烷基；被选自羟基、氨基、芳基及杂芳基的取代基所取代的C3-7环烷基；被羟基、羟基C1-6烷基、羟基C1-6烷氧基C1-6烷基取代的哌嗪羰基；被羟基C1-6烷基取代的吡咯烷基；或被一个或两个选自羟基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基(二羟基)C1-6烷基或C1-6烷氧基(羟基)C1-6烷基的取代基所取代的哌啶基羰基； R17及R18各自独立地选自氢、C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、芳基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羟基C1-6烷基(C1-6烷基)或羟基C1-6烷基(芳基C1-6烷基)； 为-CR9＝C＜且虚线为一个键，-C(＝O)-CH＜，-C(＝O)-N＜，-CHR9-CH＜或-CHR9-N＜；其中 每个R9独立地为氢或C1-6烷基； R1为氢、芳基、杂芳基、C1-6烷氧基羰基、C1-12烷基或被一个或两个独立选自羟基、芳基、杂芳基、氨基、C1-6烷氧基、单-或二(C1-6烷基)氨基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、C1-6烷基哌嗪基、芳基C1-6烷基哌嗪基、杂芳基C1-6烷基哌嗪基、C3-7环烷基哌嗪基及C3-7环烷基C1-6烷基哌嗪基的取代基所取代的C1-12烷基； R2为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷氧基、杂芳基C1-6烷氧基、苯硫基、羟基C1-6烷基羰基、被选自氨基、芳基及杂芳基的取代基所取代的C1-6烷基；或被选自氨基、芳基及杂芳基的取代基所取代的C3-7环烷基； R3为氢、C1-6烷基、杂芳基、C3-7环烷基、被选自羟基、氨基、芳基及杂芳基的取代基所取代的C1-6烷基；或被选自羟基、氨基、芳基及杂芳基的取代基所取代的C3-7环烷基； R4及R5各自独立地为氢、卤素、C1-6烷基、多卤C1-6烷基、氰基、氰基C1-6烷基、羟基、氨基或C1-6烷氧基；或 R4及R5一起可任选地形成一种选自亚甲基二氧或亚乙基二氧的二价基团； R6为氢、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷基； 当p为1时，则R7为氢、芳基C1-6烷基、羟基或杂芳基C1-6烷基； Z为选自下列的基团： 其中 每个R10或R11各自独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、C1-6烷基、硝基、多卤C1-6烷基、氰基、氰基C1-6烷基、四唑C1-6烷基、芳基、杂芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-6烷基、芳基(羟基)C1-6烷基、杂芳基(羟基)C1-6烷基、芳基羰基、杂芳基羰基、C1-6烷基羰基、芳基C1-6烷基羰基、杂芳基C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基羰基、C3-7环烷基(羟基)C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷氧基C1-6烷基、羟基C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C2-6链烯基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基、氨基羰基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羟基羰基、羟基羰基C1-6烷基及-(CH2)v-(C(＝O)r)-(CHR19)u-NR13R14；其中 v为0、1、2、3、4、5或6，且当v为0时，意指直接键； r为0或1，且当r为0时，意指直接键； u为0、1、2、3、4、5或6，且当u为0时，意指直接键； R19为氢或C1-6烷基； R12为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、被选自羟基、氨基、C1-6烷氧基及芳基的取代基所取代的C1-6烷基；或被选自羟基、氨基、芳基及C1-6烷氧基的取代基所取代的C3-7环烷基； R13及R14各自独立地选自氢、C1-12烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、芳基C1-6烷基羰基、C3-7环烷基、C3-7环烷基羰基、-(CH2)k-NR15R16、被选自羟基、羟基羰基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基、芳基或杂芳基的取代基所取代的C1-12烷基；或被选自羟基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基的取代基所取代的C3-7环烷基；或 R13及R14与其所连的氮一起可任选地形成吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基或被选自C1-6烷基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基羰基、杂芳基C1-6烷基、C3-7环烷基及C3-7环烷基C1-6烷基的取代基所取代的哌嗪基；其中 k为0、1、2、3、4、5或6，且当k为0时，意指直接键； R15及R16各自独立地选自氢、C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基羰基、C3-7环烷基、被选自羟基、C1-6烷氧基、芳基及杂芳基的取代基所取代的C1-12烷基；及被选自羟基、C1-6烷氧基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基及杂芳基C1-6烷基的取代基所取代的C3-7环烷基；或 R15及R16与其所连的氮一起可任选地形成吗啉基、哌嗪基或被选自C1-6烷氧基羰基所取代的哌嗪基； 芳基为苯基或萘基； 每个苯基或萘基可任选地被一个 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)化合物，其作为p53-MDM2相互作用的抑制剂的用途以及包含该式(I)化合物的药物组合物，其中n，m，p，s，t，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y，Q及Z具有所定义的意义。 |
| 国际公布 | 2006-03-30 WO2006/032631 英 |
