| 公开(公告)号 | CN101146811A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申请(专利)号 | CN200680009660.X |
| 申请日期 | 2006.03.22 |
| 专利名称 | HIV整合酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;C07D513/14(2006.01)I;C07D493/20(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;C07D487/14(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/553(2006.01)I;A61K31/542(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.3.31 US 60/666,897 |
| 申请(专利权)人 | P.安杰莱蒂分子生物学研究所 |
| 发明(设计)人 | G·切切里;M·D·R·R·费雷拉;P·琼斯;P·佩斯;A·彼得罗基;V·萨马 |
| 地址 | 意大利波梅齐亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-03-22 PCT/GB2006/001062 |
| 进入国家日期 | 2007.09.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲;邹雪梅 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 一种式I的化合物或其药学可接受的盐： 其中： X是N(RK)、O、S、S(O)、S(O)2、或在这里每个*表示联结到分子剩余部分上的点； RK是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)T取代的C1-6烷基，其中T是CO2RA、CN、SO2RA、N(RD)RE、C(O)N(RD)RE、N(RA)-C(O)C(O)-N(RD)RE、N(RA)-C(O)RB、N(RA)-SO2RB、N(RA)-SO2N(RD)RE或N(RA)-CO2RB， (4)C1-6卤代烷基， (5)C(O)RA， (6)C(O)-C1-6卤代烷基， (7)CO2RA， (8)C(O)-U， (9)C(O)-C1-6亚烷基-U， (10)C(O)N(RD)RE， (11)C(O)-C1-6亚烷基-N(RD)RE， (12)C(O)C(O)-U， (13)C(O)C(O)-C1-6亚烷基-U， (14)C(O)C(O)-N(RD)RE， (15)C(O)C(O)-C1-6亚烷基-N(RD)RE， (16)SO2RA， (17)SO2-U， (18)SO2-C1-6亚烷基-U， (19)SO2N(RD)RE， (20)CycB， (21)U取代的C1-6烷基，或者 (22)C(O)N(RA)-C1-6亚烷基-U取代的C1-6烷基，其中U是CycB、AryB或HetB； m和n各自独立地是等于0、1或2的整数，条件是m+n是0、1或2； R1是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)C1-6卤代烷基， (4)V取代的C1-6烷基，其中V是OH、O-C1-6烷基、O-C1-6卤代烷基、SRA、S(O)RA、SO2RA、N(RD)RE、C(O)N(RD)RE、N(RA)-C(O)C(O)-N(RD)RE、N(RA)-C(O)RB、N(RA)-SO2RB、N(RA)-C1-6亚烷基-SO2RB、N(RA)C(O)-C1-6亚烷基-SO2RB、N(RA)-SO2N(RD)RE、N(RA)-CO2RB或N(RA)-C(O)N(RD)RE， (5)W取代的C1-6烷基，其中W是CycA、AryA、HetA、O-C1-6亚烷基-CycA、O-C1-6亚烷基-AryA、O-C1-6亚烷基-HetA、S(O)j-C1-6亚烷基-CycA、S(O)j-C1-6亚烷基-AryA、S(O)j-C1-6亚烷基-HetA、N(RA)-C(O)-AryA或N(RA)-C(O)-HetA， (6)N(RA)-SO2RB， (7)N(RA)-SO2N(RD)RE， (8)N(RA)-CO2RB， (9)N(RD)RE， (10)N(RC)RA， (11)N(RA)-C(O)RB， (12)N(RC)-C(O)RA， (13)S(O)jRF， (14)ORF， (16)CycA， (17)AryA， (18)HetA， (19)N(RA)-C(O)-CycA， (20)N(RA)-C(O)-AryA， (21)N(RA)-C(O)-HetA， (22)N(RA)-C(O)-N(RD)RE， (23)N(RC)-C(O)-CycA， (24)N(RC)-C(O)-AryA， (25)N(RC)-C(O)-HetA， (26)N(RC)-C(O)-N(RD)RE， (27)N(RA)-C(O)C(O)-CycA， (28)N(RA)-C(O)C(O)-AryA， (29)N(RA)-C(O)C(O)-HetA， (30)N(RA)-C(O)C(O)-N(RD)RE， (31)N(RC)-C(O)C(O)-CycA， (32)N(RC)-C(O)C(O)-AryA， (33)N(RC)-C(O)C(O)-HetA，或者 (34)N(RC)-C(O)C(O)-N(RD)RE； 每个j独立地是等于0、1或2的整数； R2是H或者C1-6烷基；或者R1和R2与它们所共同联结的环碳原子一起形成(i)3到7元饱和碳环，或者(ii)含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的4到7元饱和杂环，其中每个N独立地被C1-6烷基取代且每个S任选地氧化成S(O)或S(O)2； 每个R3独立地是H或C1-6烷基，且每个R4独立地是H或C1-6烷基；或者联结于同一个碳原子上的R3和R4一起形成氧代或硫代； 每个R5独立地是H或C1-6烷基，且每个R6独立地是H或C1-6烷基；或者联结于同一个碳原子上的R5和R6一起形成氧代或硫代； R7是H或C1-6烷基； R8是H或C1-6烷基；或者R7和R8一起形成氧代或硫代； R9是H或C1-6烷基；R10是被CycC、AryC或HetC取代的C1-6烷基； 每个RA独立地是H或C1-6烷基； 每个RB独立地是H或C1-6烷基； RC是被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基；或者，当X是N(RK)且R1包括N(RC)部分时，RC和RK与下述部分一起形成稠合的5到7元二氮杂环烷基环：(i)RK所联结的N原子，(ii)RC所联结的N原子，(iii)R1所联结的环碳，以及(iv)在X和R1所联结的环碳之间的0、1或2个环碳，其中从RC和RK获得的稠环的一部分是任选地被氧或C1-6烷基取代的1到4元亚甲基链； 每个RD和RE各自独立地是H或C1-6烷基，或者与它们所共同联结的氮一起形成除了联结于RD和RE的氮之外还任选含有选自N、O和S的杂原子的4到7元饱和杂环，在这里S任选地氧化成S(O)或S(O)2，且其中饱和杂环任选地被1或2个取代基所取代，其中每一个取代基均独立地是C1-6烷基或S(O)2-C1-6烷基； RF是C1-6烷基；或者，当X是N(RK)且R1是SRF或ORF时，RF和RK与下述部分一起形成稠合的5到7元氧氮杂环烷基环或硫氮杂环烷基环：(i)RK所联结的N原子，(ii)RF所联结的S或O原子，(iii)R1所联结的环碳，以及(iv)在X和R1所联结的环碳之间的0、1或2个环碳，其中从RF和RK获得的稠环的一部分是1到4元亚甲基链； 每个CycA独立地是任选地被总共1到6个取代基取代的C3-8环烷基，其中： (i)0到6个取代基各自独立地是： (1)卤素， (2)CN， (3)C1-6烷基， (4)OH， (5)O-C1-6烷基， (6)C1-6卤代烷基，或者 (7)O-C1-6卤代烷基，且 (ii)0到2个取代基各自独立地是： (1)CycD， (2)AryD， (3)HetD，或 (4)CycD、AryD或HetD取代的C1-6烷基； CycB和CycC各自独立地具有与CycA相同的定义； 每个AryA独立地是任选被总共1到5个取代基取代的芳基，其 |
| 摘要 | 式I的化合物是FHV整合酶的抑制剂和FHV复制体(I)的抑制剂，其中本文限定了m、n、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10。该化合物可用于预防或治疗HTV感染以及预防、治疗或延迟AIDS的发病。该化合物以化合物本身或药学可接受的盐的形式用于对抗HTV和ADDS感染。该化合物及其盐能够任选地与其它抗病毒药、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合用作药物组合物中的成分。 |
| 国际公布 | 2006-10-05 WO2006/103399 英 |
