| 公开(公告)号 | CN100363365C |
| 公开(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申请(专利)号 | CN200480006886.5 |
| 申请日期 | 2004.03.10 |
| 专利名称 | 免疫调节杂环化合物 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/5025(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.3.14 GB 0305876.5;2003.8.19 GB 0319429.7 |
| 申请(专利权)人 | 阿维德克斯有限公司 |
| 发明(设计)人 | I·R·马修斯 |
| 地址 | 英国牛津郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-10 PCT/GB2004/001008 |
| 进入国家日期 | 2005.09.13 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 余 颖 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 如结构式(I)所示的化合物或其药学或兽医学上可接受的盐或水合物： 其中，R1和R3独立代表H、F、Cl、Br、-NO2和-CN；任选被F或Cl取代的C1-C6烷基；或任选被F取代的C1-C6烷氧基； R4代表羧基、结构式-COOR所示的酯、-C(＝O)NR6R7、-NR7C(＝O)R6、-NR7C(＝O)OR6、-NHC(＝O)NR7R6或-NHC(＝S)NR7R6，其中， R是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或苄基， R6代表H，或结构式为-(Alk)m-Q的基团，其中 m是0或1， Alk是任选取代的二价直链或支链C1-C12亚烷基或C2-C12亚烯基或C2-C12亚炔基或二价的C3-C12碳环基团，这些基团均可含有一个或多个-O-，-S-或-N(R8)-键，其中R8代表H或C1-C4烷基、C3-C4链烯基、C3-C4炔基或C3-C6环烷基； Q代表H、-NR9R10，其中R9和R10独立地代表H、C1-C4烷基、C3-C4链烯基、炔基、C3-C6环烷基、结构式-COOR所示的酯、其中的R是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或苄基、可任选取代的C3-C12碳环或杂环基团，所述杂环选自噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、苯并咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、苯并异噻唑基、吡唑基、唑基、苯并唑基、异唑基、苯并异唑基、异噻唑基、三唑基、苯并三唑基、噻二唑基、二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、四氢呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、吡喃基、四氢吡喃基、奎宁环基、亚甲二氧基苯基、亚乙二氧基苯基、马来酰亚氨基和琥珀酰亚氨基；或者，R9和R10与其所连接的N相连时形成一个可任选取代的环； R7代表H或C1-6烷基，或者，R6和R7与它们所连接的一个或几个原子相连时形成具有5、6或7个环原子的可任选取代的单环杂环，所述杂环选自噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、唑基、异唑基、三唑基、噻二唑基、二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲唑基、四氢呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、吲哚基、吡喃基和四氢吡喃基； X代表一根键或结构式为-(Z)n-(Alk)-或-(Alk)-(Z)n-的二价基团，其中Z代表-O-、-S-或-NH-，Alk与R6定义中的相同，n是0或1； 所述“任选取代”中的“取代”指以至少一种选自下组的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、氟取代的(C1-C6)烷基、氟取代的(C1-C6)链烯基、氟取代的(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基和氟取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、苯基、苄基、苯氧基、苄氧基、羟基、巯基、氨基、氟代、氯代、溴代、氰基、硝基、氧代、-COOH、-SO2OH、-CONH2、-SO2NH2、-CORA、-COORA、-SO2ORA、-NHCORA、-NHSO2RA、-CONHRA、-SO2NHRA、-NHRA、-NRARB、-CONRARB或-SO2NRARB，其中RA和RB各自为(C1-C6)烷基或(C2-C6)烷氧基团或5-7个环成员的单环碳环或杂环基团，所述杂环选自R9和R10代表的杂环，或是当RA和RB与和其相连的氮原子结合起来时形成环；当“取代”指用苯基、苄基、酚基或苄氧基取代时，其苯环自身可由除苯基、苄基、苯氧基或苄氧基之外的任何前述的基团取代。 |
| 摘要 | 结构式(I)所示的化合物是CD80的抑制剂并可用于免疫调节治疗，其中R1和R3独立代表H、F、Cl、Br、-NO2和-CN；任选被F或Cl取代的C1-C6烷基；或任选被F取代的C1-C6烷氧基；R4代表羧酸基团(-COOH)或其酯、或-C(＝O)NR6R7、-NR7C(＝O)R6、-NR7C(＝O)OR6、-NHC(＝O)NR7R6或-NHC(＝S)NR7R6，其中R6代表H，或结构式为-(Alk)m-Q的基团，其中m是0或1，Alk是任选取代的二价直链或支链C1-C12亚烷基、或C2-C12亚烯基、或C2-C12亚炔基或二价的C3-C12的碳环基团，任何这些基团可含有一个或多个-O-，-S-或-N(R8)-键，其中R8代表H或C1-C4烷基、C3-C4链烯基、C3-C4炔基或C3-C6环烷基；Q代表H或-NR9R10；其中R9和R10独立代表H、C1-C4烷基、C3-C4链烯基、C3-C4炔基、C3-C6环烷基、酯基团、可任选取代的碳环或杂环基团；或当R9和R10与其所连接的N相连时形成一个可任选取代的环；R7代表H或C1-6烷基，或当R6和R7与它们所连接的一个或几个原子相连时形成具有5、6或7个环原子的可任选取代的单环杂环；X代表一根键或结构式为-(Z)n-(Alk)-或-(Alk)-(Z)n-的二价基团，其中Z代表-O-、-S-或-NH-，Alk见与R6有关的定义，n是0或1。 |
| 国际公布 | 2004-09-23 WO2004/081011 英 |
