| 公开(公告)号 | CN101006065A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580028128.8 |
| 申请日期 | 2005.06.17 |
| 专利名称 | 抑制BCL蛋白与结合伴侣的相互作用的化合物和方法 |
| 主分类号 | C07D261/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D261/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61K31/42(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.17 US 60/580,616;2005.3.7 US 60/659,301 |
| 申请(专利权)人 | 英菲尼蒂药物公司 |
| 发明(设计)人 | A·C·喀斯特罗;W·邓;K·M·迪派;M·A·弗雷;C·C·弗里兹;A·T·乔吉斯伊凡格里诺斯;M·J·格罗甘;N·哈菲兹;E·B·霍尔森;B·T·霍普金斯;N·O·科奈;T·刘;D·A·曼;L·A·马库里尔;D·A·斯尼德;D·J·翁德伍德;A·A·惠尔;L-C·于;L·张 |
| 地址 | 美国麻萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-17 PCT/US2005/021524 |
| 进入国家日期 | 2007.02.16 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隋晓平 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式1的化合物或其可药用的盐、溶剂化物或水合物： 其中 Y是-C(R9)2-、-C(O)-、-C(S)-或-C(＝NR10)-； X是-N(R11)-、任选地被取代的苯基或是键； X′每次出现时独立地表示O、N(R10)或S； m是0、1、2、3、4、5或6； n每次出现时独立地表示0、1、2、3、4、5或6； R1是烷基、芳烷基、杂芳烷基、具有式1a或1b： 其中 R12每次出现时独立地表示H、烷基、芳基、杂芳基或芳烷基；其中任何两个R12的情况可以被共价键连接； Ar1是具有6-14个环原子的单环或二环芳基；或具有5-14个环原子的单环或二环杂芳基，其中1、2或3个环原子独立地是S、O或N； W是键；或二价烷基、链烯基或炔基链； Z是键、-(C(R12)2)n-或-X′(C(R12)2)n-； R13和R14独立地是H、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-A1-A2-A3；或者R13和R14一起形成单环或多核环；或者R13和R14与R15一起形成环烯基环、芳族环或杂芳族环； R15是卤素、羟基、烷氧基、芳基、芳氧基、酰氧基、-N(R10)2、酰基氨基、芳烷基、硝基、酰硫基、甲酰胺、羧基、腈、-COR10、-CO2R10、-N(R10)CO2R10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)SO2R19、-N(R10)C(X’)N(R19)2，-N(R10)(C(R9)2)n-A1-A2-A3、-(C(R9)2)n-卤素或-CH2O-杂环基；或者R15与R13和R14一起形成环烯基环、芳族环或杂芳族环； R16每次出现时独立地表示H、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、硝基、酰硫基、甲酰胺、羧基、腈、-COR10、-CO2R10、-N(R10)CO2R10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)SO2R10或-N(R10)C(X′)N(R10)2；其中任何两个R16的情况可以通过共价键连接而形成环； Ar2每次出现时独立地表示具有6-14个环原子的单环或二环芳基；或具有5-14个环原子的单环或二环杂芳基，其中1、2或3个环原子独立地是S、O或N； X1每次出现时独立地表示键、O、S、S(O)、S(O)2、S(O)3、氨基、烷基氨基二基、烷氧基二基、烷基二基、链烯基二基、炔基二基、酰氨基、羰基、-N(R10)CO2-、-OC(O)N(R10)-或-N(R10)C(X’)N(R10)-； X2每次出现时独立地表示H、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、硝基、酰硫基、甲酰胺、羧基、腈、-COR10、-CO2R10、-N(R10)CO2R10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)SO2R10、-N(R10)C(X′)N(R10)2或-CH2O-杂环基；和 q每次出现时独立地表示1、2、3、4或5； R2和R7独立地是H、羟基、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基或酰基氨基；或者R2和R7一起形成-OC(O)O-键、-N(R10)C(O)N(R10)-键或包含1至6个碳原子和0、1或2个氮、氧或硫原子从而形成5-8员环的任选地被取代的共价键；或者R7是与R8结合的键； R3和R6每次出现时各自独立地表示H、羟基或烷基； R4和R5每次出现时各自独立地表示H或烷基； R8是H、支链或直链烷基或链烯基、环烷基、杂环烷基、二环烷基、与R7结合的键、被芳烷基取代的杂环基或者具有式1c： 其中p是0、1、2、3、4、5或6；和 R17是芳基、环烷基、环烯基、杂环基、烷氧基、杂芳基、-OR18、-SR18、-N(R18)2、-N(R10)CO2-烷基、-CO2R10、-C(O)N(R10)芳基或包含8-14个碳原子的多核环；其中R18每次出现时独立地是H、烷基、芳基、芳烷基、酰基、-A1-A2-A3或-CR9＝CR9(C(R9)2)nCR9＝C(R9)2；或者两个R18一起形成环； R9每次出现时独立地表示H或烷基； R10和R11每次出现时独立地表示H、烷基、芳基、环烷基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基； R19每次出现时独立地表示H、烷基、芳基、环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-A1-A2-A3； A1和A3每次出现时各自独立地表示烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基； A2每次出现时独立地表示O、N(R10)、S或是键；和 1所示化合物的任何立体中心上的立体化学构型是R构型、S构型或这些构型的混合物。 |
| 摘要 | 本发明一方面涉及与Bcl蛋白结合并抑制Bcl功能的异唑啉衍生物。本发明另一方面涉及包含本发明的异唑啉衍生物的组合物。本发明提供了一些用于治疗和控制与过度增生有关的病症(如癌症)的方法。 |
| 国际公布 | 2006-01-26 WO2006/009869 英 |
