| 公开(公告)号 | CN101103008A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申请(专利)号 | CN200680002275.2 |
| 申请日期 | 2006.01.13 |
| 专利名称 | 用作BACE抑制剂的大环化合物 |
| 主分类号 | C07D273/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D273/02(2006.01)I;A61K31/395(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.13 GB 0500682.0;2005.10.4 GB 0520165.2 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | C·贝特斯查尔特;A·勒克奈尔;R·马绍尔;H·鲁伊格尔;M·廷特尔诺特-布洛迈;S·J·费恩施特拉 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-13 PCT/EP2006/000280 |
| 进入国家日期 | 2007.07.13 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 游离碱形式或酸加成盐形式的下式化合物 其中 R1是CH(Re)C(＝O)N(Ra)Rb或(CH2)kN(Rc)Rd，其中 k是0、1或2； Ra和Rb独立地是氢或任选取代的(C1-8)烷基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基(C1-4)烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-4)烷基， Rc和Rd独立地是氢或任选取代的(C1-8)烷基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基(C1-4)烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-4)烷基、苯并二氢吡喃-4-基、异苯并二氢吡喃-4-基、二氢苯并噻喃-4-基、异二氢苯并噻喃-4-基、1，1-二氧代-1λ*6*-二氢苯并噻喃-4-基、2，2-二氧代-2λ*6*-异二氢苯并噻喃-4-基、1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基、1，2，3，4-四氢-萘-1-基、1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ*6*-苯并[e][1，2]噻嗪-4-基、2，2-二氧代-1，2，3，4-四氢-2λ*6*-苯并[c][1，2]噻嗪-4-基、1，1-二氧代-3，4-二氢-1H-1λ*6*-苯并[c][1，2]氧硫杂环己二烯-4-基、2，2-二氧代-3，4-二氢-2H-2λ*6*-苯并[e][1，2]氧硫杂环己二烯-4-基、2，3，4，5-四氢-苯并[b]氧杂-5-基或1，3，4，5-四氢-苯并[c]氧杂-5-基，或者 Ra和Rb，或Rc和Rd，与它们所连接的氮一起形成任选取代的吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基或哌嗪基；并且 Re是任选取代的(C1-8)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、(C3-7)环烷基或(C3-7)环烷基(C1-4)烷基； R2是氢或(C1-4)烷基； R3是氢、(C1-6)烷基或任选取代的(C1-6)烷基OC(＝O)NH、(C3-7)环烷基OC(＝O)NH、(C3-7)环烷基(C1-4)烷基OC(＝O)NH、芳基(C1-4)烷基OC(＝O)NH、杂芳基(C1-4)烷基OC(＝O)NH、(C1-4)烷基C(＝O)NH、(C3-7)环烷基C(＝O)NH、芳基C(＝O)NH、芳基(C1-4)烷基C(＝O)NH、杂芳基C(＝O)NH或杂芳基(C1-4)烷基C(＝O)NH； Ar是芳环或杂芳环，该环被卤素、(C1-4)烷氧基、羟基或(C1-4)烷基任选取代，其中U和X1在各自的邻位或间位； U是键、-O-、CF2、CF2CF2、CHF、CHFCHF、环丙-1，2-亚基、(C1-3)亚烷基氧基、(C1-3)亚烷基氨基、(C1-8)亚烷基或NRg，其中 Rg是氢、(C1-8)烷基或(C3-7)环烷基； V1是氢并且 V2是羟基，或者 V1和V2一起是氧代； W是CH＝CH、环丙-1，2-亚基、CH2CH(OH)、CH(OH)CH2或CRhRhCRhRh，其中Rh各自独立地是氢、氟或(C1-4)烷基； X是任选取代的(C1-4)烷叉、(C1-4)亚烷基、(C3-7)亚环烷基、哌啶-二基、吡咯烷-二基、苯并噻唑-4，6-二基、苯并唑-4，6-二基、1H-苯并三唑-4，6-二基、咪唑并[1，2-a]吡啶-6，8-二基、苯并[1，2，5]二唑-4，6-二基、苯并[1，2，5]噻二唑-4，6-二基、1H-吲哚-5，7-二基、1H-吲哚-4，6-二基、1H-苯并咪唑-4，6-二基或1H-吲唑-1，6-二基或任选取代的芳环或杂芳环，其中Y和C(＝O)NR2在各自的间位； X1是CRfRf，其中 Rf各自独立地是氢、氟或任选取代的(C1-8)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、(C3-7)环烷基或(C3-7)环烷基(C1-4)烷基； Y是键、O、S(＝O)2、S(＝O)2NRg、N(Rg)S(＝O)2、NRg、C(Rg)OH、C(＝O)NRg、N(Rg)C(＝O)、C(＝O)N(Rg)O或ON(Rg)C(＝O)，其中 Rg是氢、(C1-8)烷基或(C3-7)环烷基；并且 Z是O、CH2、CF2、CHF、环丙-1，2-亚基或键， 大环的环中包含的环原子数目为14、15、16或17。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的游离碱形式或酸加成盐形式的式(I)的大环化合物，其中所有的变量如说明书中定义的，大环的环中包含的环原子数目为14、15、16或17，本发明还涉及它们的制备方法，它们作为药物的用途以及包含它们的药物。 |
| 国际公布 | 2006-07-20 WO2006/074950 英 |
