公开(公告)号
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CN1751030A
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公开(公告)日
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2006.03.22
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申请(专利)号
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CN200480004316.2
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申请日期
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2004.02.20
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专利名称
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抑制HIV复制的嘧啶和三嗪
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主分类号
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C07D239/47(2006.01)I
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分类号
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C07D239/47(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.2.20 EP 03100411.2;2003.6.2 US 60/475,012
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申请(专利权)人
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泰博特克药品有限公司
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发明(设计)人
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P·A·J·詹森;J·E·G·吉耶蒙特;E·T·J·帕基耶;J·希尔斯;K·赫托格斯;E·贝滕斯;P·J·路易;M·R·德约恩格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·达埃耶特;H·M·温克尔斯
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地址
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爱尔兰科克郡
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颁证日
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国际申请
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2004-02-20 PCT/EP2004/050177
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进入国家日期
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2005.08.16
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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段晓玲
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国省代码
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爱尔兰;IE
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主权项
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一种式(I)化合物其N-氧化物,药学上可接受的加成盐、季胺或立体化学异构形式,其中-a1=a2-a3=a4-代表下式的二价基团:-CH=CH-CH=CH-(a-1);-N=CH-CH=CH-(a-2);-N=CH-N=CH-(a-3);-N=CH-CH=N-(a-4);-N=N-CH=CH-(a-5);-b1-b2-b3-代表下式的二价基团:-O-CH2-CH2-(b-1);-O-CH=CH-(b-2);-S-CH2-CH2-(b-3);-S-CH=CH-(b-4);-CH2-CH=CH-b(b-5);n是0、1、2、3或4;在-a1=a2-a3=a4-是(a-1)的情况下,则n也可为5;m是0、1、2、3;q是0,1或2;p是1或2;R1为氢;芳基;甲酰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;由甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基;由C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基;每个R2独立为羟基、卤代基、任选被氰基或被-C(=O)R6取代的C1-6烷基、C3-7环烷基、任选由一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6链烯基、任选由一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、NR13R14、多卤代甲基、多卤代甲硫基、-S(=O)pR6、-NH-S(=O)pR6、-C(=O)R6、-NHC(=O)H、-C(=O)NHNH2、-NHC(=O)R6、-C(=NH)R6或下式的基团其中每个A1独立为N、CH或CR6;和A2为NH、O、S或NR6;X1为-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-,C1-4链烷二基、-CHOH-、-S-、-S(=O)p-、-NR13-C(=O)-、-C(=O)-NR13-、-X2-C1-4链烷二基-或-C1-4链烷二基-X2-;X2为-NR5、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、-CHOH-、-S-、-S(=O)p-;R3为氢、卤代基、C1-6烷基、NR13R14、-C(=O)-NR13R14、-C(=O)-R15、-CH=N-NH-C(=O)-R16、-C(=N-O-R8)-C1-4烷基,R7或-X3-R7;或由一个或多个取代基取代的C1-6烷基,所述取代基各自独立选自卤代基、羟基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7,以及除了列举的所述取代基外,所述C1-6烷基的两个成对氢原子也可被C2-5链烷二基置换,因而形成螺环;任选由一个或多个取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基,所述取代基各自独立选自羟基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7;由一个或多个取代基取代的C2-6链烯基,所述取代基各自独立选自卤代基、羟基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7;由一个或多个取代基取代的C2-6炔基,所述取代基各自独立选自卤代基、羟基、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7;X3为-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-、-X2-C1-4链烷二基-、-C1-4链烷二基-X2a-、-C1-4链烷二基-X2b-C1-4链烷二基、-C(=N-OR8)-C1-4链烷二基-;其中X2a为-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-;和其中X2b为-NH-NH-、-N=N-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-;R4是卤代基、羟基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、-C(=O)-NR13R14、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、甲酰基、-NR13R14或R7;R5为氢;芳基;甲酰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;由甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基;由C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基;R6是C1-4烷基、NR13R14或多卤代C1-4烷基;R7是单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族碳环或单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族杂环,其中每个所述碳环或杂环系统可任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代,每个取代基独立地选自卤代基、羟基、巯基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(=N-O-R8)、R7a、-X3-R7a或R7a-C1-4烷基;R7a是单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族碳环或单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族杂环,其中每个所述碳环或杂环链系统可以任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代,每个取代基独立地选自卤代基、羟基、巯基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、-C(=O)-NR13R14、-CH(=N-O-R8);R8是氢、C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基;R9和R10各自独立为氢;羟基;C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;NR13R14;-C(=O)-NR13R14;-CH(=NR11)或R7,其中各个上述C1-6烷基可任选且各自独立被1或2个取代基取代,所述取代基各自独立选自羟基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、亚氨基、NR13R14,多卤代甲基、多卤代甲氧基、多卤代甲硫基、-S(=O)pR6、-NH-S(=O)pR6、-C(=O)R6、-NHC(=O)H、-C(=O)NHNH2、-NHC(=O)R6、-C(=NH)R6、R7;或R9和R10可以结合在一起形成下式的二价或三价基团-CH2-CH2-CH2-CH2-(d-1)-CH2-
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摘要
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本发明涉及式(I)的HIV复制抑制剂,其N-氧化物,药学上可接受的加成盐、季胺或立体化学异构形式,它们作为药物的用途、它们的制备方法以及含有所述化合物的药用组合物。
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国际公布
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2004-09-02 WO2004/074262 英
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