| 公开(公告)号 | CN1243754C |
| 公开(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申请(专利)号 | CN01816722.5 |
| 申请日期 | 2001.10.01 |
| 专利名称 | 生产9-氧杂-3,7-二偶氮二环[3.3.1]壬烷的方法 |
| 主分类号 | C07D498/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07D498/08(2006.01)I;A61K31/5386(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I;C07D245/02(2006.01)I;C07D265/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.10.2 PH 1-2000-02701;2000.10.13 SE PCT/SE00/01994 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·帕维 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-10-01 PCT/SE2001/002130 |
| 进入国家日期 | 2003.04.02 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;马崇德 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 制备式I化合物或其可药用盐的方法，其中R1表示C1-12烷基，其中烷基可任选地被选自下列基团中的一个或多个基团取代和/或封端：卤素、氰基、硝基、芳基、Het1、-C(O)R5a、-OR5b、-N(R6)R5c、-C(O)XR7、-C(O)N(R8)R5d和-S(O)2R9；在各种情况下，R5a至R5d独立地表示H，可任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端的C1-6烷基：-OH、卤素、氰基、硝基、芳基和Het2，芳基或Het3；或R5d与R8一起表示C3-6亚烷基，其中亚烷基任选地被O原子间断和/或任选地被一个或多个C1-3烷基取代；R6表示H，任选地被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基和芳基的取代基取代和/或封端的C1-6烷基，芳基，-C(O)R10a，-C(O)OR10b或-C(O)N(H)R10c；R10a、R10b和R10c独立地表示任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端的C1-6烷基：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基，或芳基；或R10a表示H；R7表示C1-12烷基，其任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：-OH、卤素、氰基、硝基、芳基、C1-6烷氧基和Het4；R8表示H，任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端的C1-12烷基或C1-6烷氧基：-OH、卤素、氰基、硝基、C1-4烷基和C1-4烷氧基，-D-芳基，-D-芳氧基，-D-Het5，-D-N(H)C(O)R11a，-D-S(O)2R12a，-D-C(O)R11b，-D-C(O)OR12b，-D-C(O)N(R11c)R11d；或R8与R5d一起表示C3-6亚烷基，其中亚烷基任选地被O原子间断和/或任意地被一个或多个C1-3烷基取代；R11a至R11d独立地表示H、任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端的C1-6烷基：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基，或芳基；或R11c和R11d一起表示C3-6亚烷基；R9、R12a和R12b独立地表示C1-6烷基，其任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基，或芳基；D表示直接键或C1-6亚烷基；X表示O或S；R2表示H、卤素、C1-6烷基、-OR13、-E-N(R14)R15或与R3一起表示＝O；R3表示H、C1-6烷基或与R2一起表示＝O；R13表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het6、-C(O)R16a、-C(O)OR16b或-C(O)N(R17a)R17b；R14表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het6、-C(O)R16a、-C(O)OR16b、-S(O)2R16c、-[C(O)]pN(R17a)R17b或-C(NH)NH2；R15表示H，C1-6烷基，-E-芳基或-C(O)R16d；在所使用的各种情况下，R16a至R16d独立地表示任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端的C1-6烷基：卤素、芳基和Het7，芳基或Het8；或R16a和R16d独立地表示H；在所使用的各种情况下，R17a和R17b独立地表示H或任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端的C1-6烷基：卤素、芳基和Het9，芳基或Het10；或一起表示C3-6亚烷基，其任选地被O原子间断；在所使用的各种情况下，E表示直接键或C1-4亚烷基；p表示1或2；Het1至Het10独立地表示含一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的五至十二元杂环基团，该基团任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代：-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R18a)R18b、-C(O)R18c、-C(O)OR18d、-C(O)N(R18e)R18f、-N(R18g)C(O)R18h和-N(R18i)S(O)2R18j；R18a至R18j独立地表示C1-6烷基、芳基或-R18a至R18j独立地表示H；A表示直接键、-J-、-J-N(R19)或-J-O-，其中后两个基团中N(R19)-或O-与带有R2和R3的碳原子相连；B表示-Z-、-Z-N(R20)-、-N(R20)-Z-、其中Z与带有R2和R3的碳原子相连的-Z-S(O)n-或-Z-O-、其中-N(R20)与带有R2和R3的碳原子相连的-N(R20)C(O)O-Z-或其中-C(O)与带有R2和R3的碳原子相连的-C(O)N(R20)-；J表示任意被一个或多个选自-OH、卤素和氨基的取代基取代的C1-6亚烷基；Z表示直接键或C1-4亚烷基；N表示0、1或2；R19和R20独立地表示H或C1-6烷基；G表示CH或N；R4表示选自下列基团的一个或多个任意的取代基：-OH、氰基、卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R22a)R22b、-C(O)R22c、-C(O)OR22d、-C(O)N(R22e)R22f、-N(R22g)C(O)R22h、-N(R22i)C(O)N(R22j)R22k、-N(R22m)S(O)2R21b、-S(O)2R21c和/或-OS(O)2R21d，其中所述C1-6烷基任选地被-N(H)C(O)OR21a封端；R21a至R21d独立地表示C1-6烷基；R22a和R22b独立地表示H、C1-6烷基或一起表示C3-6亚烷基，得到一个四至七元含氮环；R22c至R22m独立地表示H或C1-6烷基；和R41至R46独立地表示H或C1-3烷基；除非另外指明，其中各个芳基和芳氧基任意地被选自下列基团的一个或多个任意的取代基取代：-OH、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R22a)R22b、-C(O)R22c、-C(O)OR22d、-C(O)N(R22e)R22f、-N(R22g)C(O)R22h、-N(R22m)S(O)2R21b、-S(O)2R21c和/或-OS(O)2R21d，其中R21b至R21d和R22a至R22m定义如上文；条件是：(a)当A表示-J-N(R19)-或-J-O-时，(i)J不表示C1亚烷基；和(ii)B不表示-N(R20)-、其中N(R20)与带有R2和R3的碳原子相连的-N(R20)-Z-、-S(O)n-或-O-；或当R2和R3不是一起表示＝O时，B不表示-N(R20)C(O)O-Z-；和(b)当R2表示-OR13或-N(R14)(R15)时，(i)A不表示-J-N(R19)-或-J-O- |
| 摘要 | 本发明提供了制备式(I)化合物或其可药用衍生物的方法，其中A、B、G、R1、R2、R3、R4和R41至R46具有说明书给出的含义，该方法包括脱水环化式(II)化合物。 |
| 国际公布 | 2002-04-11 WO2002/028864 英 |
