| 公开(公告)号 | CN1717222A |
| 公开(公告)日 | 2006.01.04 |
| 申请(专利)号 | CN200380104235.5 |
| 申请日期 | 2003.11.26 |
| 专利名称 | 借助梯度的脂质体中药物装填的方法 |
| 主分类号 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分类号 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.26 US 60/429,122 |
| 申请(专利权)人 | 吉里德科学公司 |
| 发明(设计)人 | G·M·詹森;M·苏里文;S·杨;胡 宁 |
| 地址 | 美国加利福尼亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-26 PCT/US2003/037964 |
| 进入国家日期 | 2005.05.26 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 顾颂逦 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 形成具有内低/外高pH梯度的梯度装填的脂质体的方法，该方法包括：(a)在至少大约60mM的酸水溶液中，在其中药物的质子化形式带电荷并且不能透过脂质体膜、并且其中药物的非质子化形式不带电荷并且能透过脂质体膜的温度下，使脂质体溶液与药物接触；(b)将溶液冷却至药物的非质子化形式不能透过脂质体膜的温度；和(c)使溶液与弱碱接触，所述弱碱的量可有效提高内部脂质体的pH以提供具有内低/外高pH梯度的梯度装填的脂质体。 |
| 摘要 | 本发明提供了优选具有高药物：脂质之比的将药物(例如抗肿瘤药物)在脂质体中包囊的方法。借助使用跨膜pH梯度的活性机理装填药物的方法能制备脂质体。利用这项技术，捕获率达到100％。使用的药物：脂质之比高于对于旧的传统脂质体制剂使用的药物：脂质之比，减小了药物从脂质体的释放速度。装填之后，用猝灭剂终止残留的酸，所述猝灭剂是在低温下可渗透的碱。这样减小了残留的酸度并且增强了化学稳定性(例如抗水解)。于是在给药之前保持了脂质体和药物两者的稳定性。但是当体内施用脂质体时存在pH梯度，因为猝灭剂快速逸出脂质体。 |
| 国际公布 | 2004-06-10 WO2004/047801 英 |
