| 公开(公告)号 | CN1304839C |
| 公开(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申请(专利)号 | CN200410008734.0 |
| 申请日期 | 2004.03.16 |
| 专利名称 | 一种用于治疗血栓闭塞性疾病的大输液的质量控制方法 |
| 主分类号 | G01N30/02(2006.01)I |
| 分类号 | G01N30/02(2006.01)I;G01N30/36(2006.01)I;A61K36/808(2006.01)I;A61K36/35(2006.01)I;A61K36/21(2006.01)I;A61K9/08(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 金陵药业股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 王兴旺;徐向阳;万 辉;张庆晓;张 蕙;陈 钟;张 杰;陈 希;孙 晔;田丽娟;倪 洁;蔡 莹;王 伟;张春来;谢 俊;张晓静;夏 云;范廷校;杨 俊;许剑锋 |
| 地址 | 210009江苏省南京市中央路238号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京太兆天元知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 张 韬 |
| 国省代码 | 江苏;32 |
| 主权项 | 一种用于治疗血栓闭塞性疾病的大输液的质量控制方法，其特征在于该方法为：a.指纹图谱的测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的C18柱；柱温25℃；以0.1％甲酸水溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，A、B两种流动相按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱：0到5分钟时按95％的0.1％甲酸溶液加5％的甲醇溶液的比例关系进行洗脱；从5到60分钟，按0.1％甲酸溶液由95％降为50％，甲醇由5％升到50％的比例关系进行洗脱；流速1ml/min；检测波长为300nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000；参照物溶液的制备：取绿原酸对照品，精密称定，加50％甲醇制成每1ml中含160μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取大输液适量，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取参照物溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定；供试品指纹图谱中与参照物相应的峰为S峰，计算相对保留时间和相对峰面积比值，供试品指纹图谱应与标准指纹图谱相似；供试品指纹图谱有10个共有峰；相对保留时间范围：1号峰：0.340～0.376、2号峰：0.641～0.708、3(S)：1.000、4号峰：1.000～1.098、5号峰：1.032～1.141、6号峰：1.302～1.439、7号峰：1.727～1.909、8号峰：1.763～1.948、9号峰：1.947～2.152、10号峰：2.070～2.288；相对峰面积比值范围：1号峰：5.409～8.113、2号峰：1.340～2.234、4号峰：1.025～1.708、5号峰：0.709～1.182；非共有峰面积不得超过总峰面积的5％；b.肉桂酸的含量测定按照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的C18柱；20～21％甲醇-55～60％的0.1％磷酸溶液-20～24％乙腈为流动相；检测波长为278nm；理论板数按肉桂酸峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：取肉桂酸对照品，精密称定，加50％甲醇制成每1ml中含2.0μg的溶液；供试品溶液的制备：精密量取大输液1.0ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇稀释至10ml，摇匀，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；c.总绿原酸的含量测定对照品溶液的配制：取绿原酸对照品，精密称定，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，即得；标准曲线制备：精密量取对照品溶液0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分别置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀；以水为空白，照分光光度法，在347nm的波长处测定吸收度；以吸收度为纵坐标，以浓度为横坐标，绘制标准曲线；测定法：精密量取大输液1.0ml，置100ml量瓶中，加水至100ml，摇匀，在347nm波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中绿原酸重量，计算，即得；所述大输液由如下方法制成：牛膝1-4重量份玄参1-4重量份石斛1-4重量份金银花1-4重量份将以上四味药材饮片，加药材4-8倍量水，浸泡1-3小时后，煎煮提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至65℃下相对密度为1.25-1.35，冷却；加乙醇使含醇量至70％-85％，静置；取上清液，回收并除尽乙醇，浓缩至65℃下相对密度为1.05-1.15；用2-4倍量醋酸乙酯逆流萃取，合并酯提液，回收并除尽醋酸乙酯，加全量10％-50％注射用水，煮沸，冷却，过滤，补加注射用水，加入0.06％-0.08％吐温-80，搅匀，用20％-40％NaOH溶液调pH至8.5-9.2，加入氯化钠搅拌溶解，加全量注射用水使成等渗溶液，用0.22μm的微孔滤膜滤过，灌封，灭菌，灯检，包装。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种用于治疗血栓闭塞性疾病的大输液(即大容量注射液)的制备及质量控制方法，该大输液采用的制备工艺路线如下：药材—水提—醇沉—酯提—水转溶—滤过—加适量水—加助溶剂—调pH值—调节渗透压—加水至全量—过滤—灌封—灭菌—成品。该大输液的质量控制方法包括指纹图谱的测定和对总绿原酸及肉桂酸的含量测定。本发明与原小针剂型相比能更全面的控制产品质量，疗效明显提高，减少二次污染，使用更方便。 |
| 国际公布 |
