| 公开(公告)号 | CN101146786A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申请(专利)号 | CN200580048813.7 |
| 申请日期 | 2005.12.29 |
| 专利名称 | 作为脂肪酸酰胺水解酶调节剂的哌嗪基脲和哌啶基脲 |
| 主分类号 | C07D295/20(2006.01)I |
| 分类号 | C07D295/20(2006.01)I;C07D215/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D241/42(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D317/58(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07C275/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.30 US 60/640,869 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·阿波达卡;J·G·布赖滕布赫;K·帕塔比拉曼;M·塞尔斯塔;肖 薇 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-29 PCT/US2005/047329 |
| 进入国家日期 | 2007.08.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物，或者这种化合物的药学可接受的盐、药学可接受的前药或药学活性的代谢产物： 其中： ·Z是-N-或＞CH； ·R1是-H或-C1-4烷基； ·Ar1是2-噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或苯基，每个基团是未取代的或者在碳环成员上被一个或两个Ra部分所取代； 其中每个Ra部分独立地选自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc各自独立地是-H或-C1-4烷基；且 ·Ar2是： (a)未取代的1-萘基；或者菲基、芘基、芴基、2-萘基或N-Rd-9H-咔唑基部分，其中Rd选自-H、-C1-4烷基和苯基，每个所述部分均是未取代的或者被1个、2个或3个Re取代基所取代， 其中每个Re取代基独立地选自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc各自如前所定义； (b)在两个相邻的环碳原子处与选自下述的基团稠合形成稠环结构的苯基：具有0或1个双键的-(CH2)3-5-、-(CH2)2-3O-、-OCH2CH2O-和-OCF2O-；或者在相邻的环碳原子上被-OCH2O-取代形成4-苯并[1，3]二氧戊环的苯基；每个苯基部分进一步是未取代的，或者被1个、2个或3个如前所定义的Re取代基所取代； (c)Ar6，在这里Ar6是6-元单环杂芳基，其具有作为连接点的碳原子，具有一个或两个氮杂原子，是未取代的或者被1个、2个或3个如前所定义的Re取代基所取代； (d)Ar5，在这里Ar5是5-元单环杂芳基，其具有作为连接点的碳原子，具有一个选自O、S、＞NH和＞NRf的杂原子，其中Rf是C1-8烷基或C0-3苯基烷基，其具有0个、1个、2个或3个另外的氮杂原子，是未取代的或者被1个、2个或3个如前所定义的Re取代基所取代； (e)具有一个选自N、O和S的杂原子的9-元或10-元稠合二环杂芳基，其具有作为连接点的碳原子，并任选具有至多四个另外的被氮置换的碳原子，所述稠合二环杂芳基具有不多于5个杂原子，其是未取代的，或者被1个、2个或3个如前所定义的Re取代基所取代； (f)在3-位或4-位上被Rg取代的苯基，其任选地进一步被1个、2个或3个取代基Rh所取代， 其中每个Rg独立地选自任选被-NRiRj取代的-C2-8烷基、-C2-8烯基、-OC3-8环烷基、-OC3-8杂环烷基和-O-C2-10烷基，其中Ri和Rj各自独立地是-H或-C1-8烷基，或者Ri和Rj与所连接的氮环原子一起形成5-元、6-元或7-元杂环烷基环，该杂环烷基环上一个另外的碳环原子任选被O、S、＞NH或者＞NC1-4烷基代替；并且 每个Rh取代基独立地选自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-CF3、-OCF3，-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc如前所定义； (g)在3位或4位上被-L-Ar3取代的苯基，其中： ·L是选自-(CH2)1-3-、-CH＝CH-、-O-、-OCH2、-CH2O-、-NH-、＞NC1-4烷基、＞S(＝O)0-2、-OSO2-、-C≡C-、-C(＝O)-和共价键的连接子；且 ·Ar3是选自下列的部分： (1)苯基、萘基和菲基， (2)Ar6’，其中Ar6’是具有作为连接点的碳原子的6-元单环杂芳基，其具有一个或两个氮杂原子， (3)Ar5’，其中Ar5’是具有作为连接点的碳原子的5-元单环杂芳基，其具有一个选自O、S、＞NH和＞NRf的杂原子，其中Rf是-C1-8烷基或-C0-3苯烷基，且Ar5’具有0个、1个、2个或3个另外的氮杂原子，以及 (4)具有一个选自N、O和S的杂原子的9-元或10-元稠合双环杂芳基，其具有作为连接点的碳，并任选具有至多四个被氮代替的另外的碳环原子，所述稠合双环杂芳基具有不多于5个杂原子； 其中部分(1)-(4)中的每个均任选在相邻的碳上被下述基团双取代以形成稠环结构：-OC1-4亚烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、 -(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-，并且进一步任选地被1个、2个或3个取代基Rk所取代， 其中每个Rk取代基独立地选自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-CF3、-OCF3，-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc如前所定义； (h)2-羟基苯基或2-甲氧基苯基，其是未取代的或者被1个、2个或3个R1取代 其中每个R1取代基独立地选自-CH3、6-C2-4烷基、6-C2-4烯基、-OH、-OCH3、6-OC2-6烷基、卤素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-SC1-4烷基、-SO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc如前所定义； (i)4-卤代苯基，其是未取代的或者被一个、两个或三个Rm |
| 摘要 | 式(I)的化合物可用作FAAH抑制剂：其中，Z是-N或＞CH；R1是-H或C1-4烷基；Ar1是2-噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或苯基，每个基团均是未取代的或者在碳环成员上被一个或两个Ra部分所取代；其中每个Ra部分独立地选自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、卤素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc各自独立地选自-H或-C1-4烷基；且Ar2在权利要求中限定。这种化合物可以在用于治疗由脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)活性介导的疾病状态、障碍和病症的药物组合物和方法中使用。因此，可以给予该化合物以治疗，例如，焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、摄食障碍或移动障碍(如多发性硬化)。 |
| 国际公布 | 2006-07-13 WO2006/074025 英 |
