| 公开(公告)号 | CN101084208A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580043703.1 |
| 申请日期 | 2005.10.20 |
| 专利名称 | 作为C-FMS激酶抑制剂的芳族酰胺 |
| 主分类号 | C07D307/68(2006.01)I |
| 分类号 | C07D307/68(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A61K31/4525(2006.01)I;C07D263/34(2006.01)I;C07D233/90(2006.01)I;C07D207/34(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.22 US 60/621,192 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | C·R·伊利格;S·K·巴伦泰恩;J·陈;S·米加拉;J·鲁多尔夫;M·J·沃尔;K·J·威尔逊;R·德斯亚莱斯;C·L·曼泰;C·M·弗洛尔斯;C·J·莫洛伊 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-20 PCT/US2005/038341 |
| 进入国家日期 | 2007.06.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;林 森 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式I的新化合物或其溶剂化物、水合物、互变异构体或药学上可接受的盐： 其中 A是苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基，其可被氯代、氟代、 甲基、-N3、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、-S(烷基)、-O(烷基)、 烷基OC(O)烷基或4-氨基苯基之一取代； W是吡咯基(包括1H-吡咯-2-基)、咪唑基(包括1H-咪唑-2-基)、异唑基、唑基、1，2，4-三唑基或呋喃基(包括呋喃-2-基)，其中任何一个基团可通过任何碳原子连接，其中吡咯基、咪唑基、异唑基、唑基、1，2，4-三唑基或呋喃基可含有一个与任何其它碳原子连接的-CN、-NO2、-OMe、C(＝NH)NOH或-CF3取代基； R2是哌啶基、吡咯基或吡咯烷基，其中任何一个基团可独立地被一 或两个下列基团取代：氯代、氟代、氧代和C(1-3)烷基，前提是 R2通过氮原子与A环连接； X是 Z是CH或N； D1和D2是氢或者结合在一起形成连接氧的双键； D3和D4是氢或者结合在一起形成连接氧的双键； D5是氢或-CH3，其中所述-CH3可相对定向为顺式或反式； Ra和Rb独立是氢、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基； E是N、S、O、SO或SO2，前提是如果同时满足下列三个条件：Qa不存在、Qb不存在且R3是氨基或环氨基，其中与E的连接点是N，则E不可以是N； Qa为不存在、-CH2-、-CH2CH2-或C(O)； Qb为不存在、-NH-、-CH2-、-CH2CH2-或C(O)，前提是如果Qa是C(O)， 则Qb不可以是C(O)，另一前提是如果E是N且Qa不存在，则 Qb不可以是-NH-，进一步的前提是如果R3是氨基或环氨基，其中与Qb的连接点是N，则Qb不可以是-NH-； R3是氢、苯基、羟基烷基氨基(包括2-羟基乙氨基)、(羟基烷基)2氨基、羟基烷基(烷基)氨基(包括1-羟基乙-2-基(甲基)氨基)、烷基氨基(包括甲氨基)、氨基烷基(包括2-氨基异丙基)、二羟基烷基(包括1，3-二羟基异丙基、1，2-二羟基乙基)、烷氧基(包括甲氧基)、二烷基氨基(包括二甲氨基)、羟基烷基(包括1-羟基乙-2-基)、-COOH、-CONH2、-CN、-SO2-烷基-R4(包括-SO2CH3)、-NH2或者包含至少一个杂原子N并可任选包含另一个选自S、SO2、N和O的杂部分的5或6元环，且所述5或6元环可以是饱和的、部分不饱和的或芳族的(包括哌啶基、吗啉基、咪唑基和吡啶基)，其中所述5或6元环中的芳族氮可以作为N-氧化物(包括吡啶基N-氧化物)存在，且所述5或6元环可被甲基、卤素、烷基氨基或烷氧基任选取代(包括1-甲基咪唑基)；R3还可以不存在，前提是当E是氮时，R3不存在； R4是氢、-OH、烷氧基、羧基、碳酰氨基或氨基甲酰基。 |
| 摘要 | 本发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶(尤其是c-fms激酶)的式(I)化合物及其溶剂化物、水合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其中A、X、R2和W在本说明书中描述。本发明还提供用式(I)化合物治疗自身免疫性疾病和伴有炎性成分疾病的方法；治疗卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、毛细胞性白血病和非小细胞肺癌的转移的方法；以及治疗疼痛的方法，包括肿瘤转移或骨关节炎引起的骨骼疼痛、或者内脏疼痛、炎症疼痛和神经疼痛；以及治疗骨质疏松症、佩吉特氏病和其它其中骨再吸收介导的病态的疾病(包括关节炎、修复术失败、溶骨肉瘤、骨髓瘤和肿瘤转移至骨)的方法。 |
| 国际公布 | 2006-05-04 WO2006/047504 英 |
