| 公开(公告)号 | CN101044134A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.26 |
| 申请(专利)号 | CN200580035711.1 |
| 申请日期 | 2005.09.19 |
| 专利名称 | 具有烟碱性胆碱能受体活性的氮杂螺烯和氮杂螺烷化合物 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.20 US 60/611，535 |
| 申请(专利权)人 | 塔加西普特公司 |
| 发明(设计)人 | B·S·巴蒂;S·R·布赖宁;P·S·汉蒙德;J·克鲁茨克;肖云德 |
| 地址 | 美国北卡罗来纳 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-19 PCT/US2005/033270 |
| 进入国家日期 | 2007.04.18 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 张 敏 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 具有下式的化合物： 式1 及其药学上可接受的盐， 其中： R为H或C1-10烷基，Cy为芳基或杂芳基，m＝1、2、3或4，n＝0、1或2，p＝0、1、2或3，q＝0、1、2、3或4，且j＝0、1、2或3非-氢取代基(Z)，且对m、n、p和l的值进行选择，以便所述氮杂螺烯/烷环含有6、7、8、9、10或11个成员，并且当m为1时，n不为0， Z独立地选自由烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基和取代的芳基烷基组成的组； 虚线代表碳-碳单键或双键， Cy为下式的6元环： 其中X、X′、X″、X和X′独立为氮、与氧键合的氮或与取代基种类键合的碳，其中X、X′、X″、X和X′中不超过三个为氮或与氧键合的氮， 或Cy为下式的5-元杂芳族环： 其中Y和Y″独立为氮、与取代基种类键合的氮、氧、硫或与取代基种类键合的碳，并且Y′和Y为氮或与取代基种类键合的碳， 其中“取代基种类”独立地选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、杂环基、取代的杂环基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、卤素、-OR′、-NR′R″、-CF3、-CN、-NO2、-C2R′、-SR′、-N3、-C(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)R″、-C(＝O)R′、-C(＝O)OR′、-OC(＝O)R′、-O(CR′R″)rC(＝O)R′、-O(CR′R″)rNR″C(＝O)R′、-O(CR′R″)rNR″SO2R′、-OC(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)OR″、-SO2R′、-SO2NR′R″和-NR′SO2R″组成的组， 其中R′和R″独立为氢、C1-C8烷基、环烷基、杂环基、芳基或芳基烷基，且r为1-6的整数，或R′和R″可以合并成环状官能基， 其中术语“取代的”在应用于烷基、芳基、环烷基等时意旨上述从卤素开始到-NR′SO2R″结束的取代基，并且 其中虚线表示键(Y与Y′之间的和Y′与Y″之间的)可以为单键或双键，条件是的当Y与Y′之间的键为单键时，Y′与Y″之间的键必须为双键且反之亦然，其中Y或Y″为氧或硫，Y和Y″中仅有一个为氧或硫，并且Y、Y′、Y″和Y中至少一个必须为氧、硫、氮或与取代基种类键合的氮， 或其药学上可接受的盐。 |
| 摘要 | 披露了化合物，包括所述化合物的药物组合物及其制备方法和应用。所述的化合物为N-芳基或杂芳基氮杂螺烯/烷化合物、这些化合物的前体药物或代谢物或其药学上可接受的盐。芳基可以为苯环或5或6元杂环(杂芳基)。所述的化合物和组合物可以用于治疗和/或预防各种疾病或病症，特别是那些特征在于烟碱性胆碱能神经传递机能障碍的病症，包括涉及神经递质释放，诸如多巴胺释放调节的病症。特征在于正常神经递质释放改变的CNS病症为可以治疗和/或预防的病症的另一种实例。所述的化合物和组合物还可以用于缓解疼痛。这些化合物可以：(i)改变患者脑中烟碱性胆碱能受体的数量；(ii)表现出神经保护作用；和(iii)当以有效量使用时，不会产生可感觉到的不良副作用(例如，诸如血压和心率明显增加、对胃肠道的副作用明显和对骨骼肌的显著作用这类副作用)。 |
| 国际公布 | 2006-03-30 WO2006/034089 英 |
