| 公开(公告)号 | CN101035780A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申请(专利)号 | CN200480039870.4 |
| 申请日期 | 2004.11.09 |
| 专利名称 | 作为香草素-1受体拮抗剂用于治疗疼痛的取代的含氮六元氨基杂环 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.10 GB 0326217.7;2004.4.5 GB 0407748.3;2004.10.8 US 60/617,134 |
| 申请(专利权)人 | 默沙东有限公司 |
| 发明(设计)人 | G·J·霍林沃尔思;A·B·琼斯;E·G·麦伊弗;C·R·莫耶斯;L·罗杰斯 |
| 地址 | 英国赫特福德郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-09 PCT/GB2004/004719 |
| 进入国家日期 | 2006.07.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 一种式I化合物或其药物可接受盐： Y-J-L-Z (I) 其中： L是NR1、O、S或CH2； J是含一个、两个或三个氮原子的六元杂环，所述杂环未被取代，或取决于所存在的氮原子数目，被最多三个独立选自以下的取代基取代：卤素；羟基；硝基；氰基；异腈；C3-7环烷基；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C1-6烷氧基；C3-7环烷氧基；羟基C1-6烷基；氨基C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；卤代C1-6烷基；卤代C1-6烷氧基；-NR2R3；-CONR2R3；-S(O)nC1-6烷基；-S(O)nNR2R3；-NHCOR1；-NHS(O)nC1-6烷基；-COH；羧基；-(CH2)pNR2R3；-O(CH2)qNR2R3；-(CH2)pQ；-O(CH2)pQ；以及苯基；含一个、两个、三个或四个选自O、N和S的杂原子的五元杂环，所述五元杂环至多有一个杂原子是O或S；或者含一个、两个或三个氮原子的六元杂环，其中所述取代基未被取代或被一个、两个或三个选自卤素、羟基、硝基、氰基、异腈、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-2烷氧基、-NR2R3、-CONR2R3-S(O)nNR2R3、-NHCOR1、-NHS(O)nR1、-COH、CO2H和-S(O)nC1-6烷基的基团取代； 当J被羟基取代时可能出现互变异构现象，在这种情况下，与所得羰基成邻位或对位关系的任何氮原子可如上定义被取代； Q是苯基；含一个、两个、三个或四个选自O、N和S的杂原子的五元杂环，所述五元杂环至多有一个杂原子是O或S；或者含一个、两个或三个氮原子的六元杂环，它们任选被卤素、C1-4烷基或卤代C1-4烷基取代； 其中J被L和Y相互成间位地取代； Y是萘或含如上定义的六元杂环的稠合9元或10元杂芳族系统，或者是稠合到如上定义的六元杂环或如上定义的五元杂环的苯环或六元含氮部分饱和环，Y未被取代或被一个、两个或三个独立选自卤素、羟基、氰基、硝基、异腈、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷氧基、-NR2R3、-CONR2R3、-S(O)nNR2R3、-(CH2)pNR2R3、-NHCOR1、NHS(O)nR1、-COH、-CO2H和C1-6烷氧基羰基的基团取代； Z是苯基、萘基、含一个、两个或三个氮原子的六元杂环或含一个、两个、三个或四个选自O、N和S的杂原子的五元杂环，所述五元杂环至多有一个杂原子是O或S，Z未被取代或被一个、两个或三个独立选自卤素、羟基、氰基、硝基、异腈、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷氧基、-NR2R3、-CONR2R3、-S(O)nNR2R3、-NHCOR1、NHS(O)nR1、-COH、-CO2H和C1-6烷氧基羰基的取代基取代； 各个R1是H或C1-6烷基； 各个R2和R3选自H和C1-6烷基，或者R2和R3与它们所连接的氮原子一起可形成任选含有一个氧原子或另一个氮原子的4-6元环，所述环任选被C1-6烷基或Q取代； 各个n是0、1或2； 各个p是1、2、3或4； q是2、3或4。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)化合物或其药物可接受的盐：Y-J-NH-Z，其中：Y是任选被一个或两个独立选自羟基、卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基和氨基的取代基取代的喹啉或异喹啉；J是任选被一个或两个独立选自羟基、卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C3-5环烷基、C1-4烷氧基、羟基C1-4烷基、氰基、羟基、C1-4环烷氧基、C1-4烷硫基、卤代C1-4烷氧基、硝基、Q、(CH2)pQ、-NR2R3、-(CH2)pNR2R3和-O(CH2)pNR2R3的取代基取代的吡啶、哒嗪、吡嗪、嘧啶或三嗪；其中J被NH和Y相互成间位地取代；Z是任选被一个或两个独立选自卤素、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、硝基和氨基的取代基取代的苯基或吡啶基；Q是苯基，含一个、两个、三个或四个选自O、N和S的杂原子的五元杂环，所述五元杂环至多有一个杂原子是O或S，或者含一个、两个或三个氮原子的六元杂环，它们任选被C1-4烷基取代；各个R2和R3选自H和C1-4烷基，或者R2和R3与它们所连接的氮原子一起可形成任选含有一个氧原子或另一个氮原子的6元环，所述环任选被C1-4烷基或Q取代；p是1、2或3；包含本发明化合物的药物组合物；本发明化合物在治疗方法中的用途；本发明化合物在制造药物中的用途；以及使用本发明化合物治疗需要给予VR1拮抗剂的疾病如疼痛、咳嗽、GERD和抑郁症的方法。 |
| 国际公布 | 2005-05-26 WO2005/047279 英 |
