| 公开(公告)号 | CN101103016A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申请(专利)号 | CN200580046700.3 |
| 申请日期 | 2005.11.17 |
| 专利名称 | 11-β羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂及其使用方法 |
| 主分类号 | C07D401/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/10(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.11.18 US 60/628,933 |
| 申请(专利权)人 | 因塞特公司 |
| 发明(设计)人 | W·姚;C·何;J·卓 |
| 地址 | 美国德拉华州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-11-17 PCT/US2005/041763 |
| 进入国家日期 | 2007.07.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式Ia或Ib的化合物： 或其药学上可接受的盐或前药，其中： Cy为芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，所述基团各自被1、2、3、4或5个-U-T-W-X-Y-Z任选取代； Q1为O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2或SO2NH； Q2为O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2或SO2NH； B环为与含Q1和Q2的环稠合的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基； R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立为H或-W′-X′-Y′-Z′； 或R1和R2与它们连接的C原子一起形成3-20元环烷基或3-20元杂环烷基，所述基团被1或2个-W″-X″-Y″-Z″任选取代； 或R3和R4与它们连接的C原子一起形成3-20元环烷基或3-20元杂环烷基，所述基团被1或2个-W″-X″-Y″-Z″任选取代； 或R5和R6与它们连接的C原子一起形成3-20元环烷基或3-20元杂环烷基，所述基团被1或2个-W″-X″-Y″-Z″任选取代； 或R7和R8与它们连接的C原子一起形成3-20元环烷基或3-20元杂环烷基，所述基团被1或2个-W″-X″-Y″-Z″任选取代； 或R1和R5一起形成被1或2个-W″-X″-Y″-Z″任选取代的C1-4亚烷基桥； 或R3和R5一起形成被1或2个-W″-X″-Y″-Z″任选取代的C1-4亚烷基桥； U不存在，或为C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf，其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基各自被1、2或3个以下的基团任选取代：卤代、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； T不存在，或为C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、芳基、芳氧基、环烷基、杂芳基、杂芳氧基或杂环烷基，其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基被一个或多个以下的基团任选取代：卤代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； W、W’和W″各自独立不存在，或为C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf，其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基各自被1、2或3个以下的基团任选取代：卤代、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； X、X′和X″各自独立不存在，或为C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基被一个或多个以下的基团任选取代：卤代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； Y、Y′和Y″各自独立不存在，或为C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf，其中所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基各自被1、2或3个以下的基团任选取代：卤代、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基； Z、Z′和Z″各自独立为H、卤代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基各自被1、2或3个以下的基团任选取代：卤代、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-4卤代烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、-C1-4烷基-OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、RcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、NRcS(O)2Rb或S(O)2NRcRd； 其中两个-W-X-Y-Z与它们二者连接的原子一起任选形成被1、2或3个-W″-X″-Y″-Z″任选取代的3-20元环烷基或3-20元杂环烷基； 其中两个-W′-X′-Y′-Z′与它们二者连接的原子一起任选形成被1、2或3个-W″-X″-Y″-Z″任选取代的3-20元环烷基或3-20元杂环烷基； 其中-W-X-Y-Z不为H； 其中-W′-X′-Y′-Z′不为H； 其中-W″-X″-Y″-Z″不为H； Ra为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基； Rb为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基； Rc为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基； 或Rc和Rd与它们连接的N原子一起形成4-、5-、6-或7元杂环烷基； Re和Rf各自独立为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基； 或Re和Rf与它们连接的N原子一起形成4-、5-、6-或7元杂环烷基； q为0、1或2； r为0、1或2；且 s为0、1或2； 条件是： a)当化合物具有式Ia，Q1为CO，且Q2为NH时，则s为0； b)当化合物具有式Ia，Q1为CH2，Q2为CH2，且q为1时，则r为1或2 |
| 摘要 | 本发明涉及11-β羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂、盐皮质激素受体(MR)拮抗剂及其药用组合物。本发明化合物可用于治疗各种与11-β羟基类固醇脱氢酶1型的表达或活性有关的疾病和/或与醛固酮过量有关的疾病。 |
| 国际公布 | 2006-05-26 WO2006/055752 英 |
