| 公开(公告)号 | CN101031560A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580032726.2 |
| 申请日期 | 2005.09.27 |
| 专利名称 | 用作酪氨酸激酶抑制剂的环状二芳基脲 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.28 GB 0421525.7 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | G·博尔德;G·卡拉瓦蒂;A·弗劳尔斯海默;P·菲雷;P·W·曼雷;C·皮索特索德曼;A·沃佩尔 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-27 PCT/EP2005/010408 |
| 进入国家日期 | 2007.03.27 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隋晓平 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I化合物、其盐、酯、N-氧化物或前药： 其中 p为1、2或3； m为0、1、2或3； n为0、1、2或3； A为CRc、S、NRc或O，其中Rc为H或低级烷基； X、Y和Z各自独立选自N或C-R3，其中X、Y和Z中至少2个为N；和 Ra和Rd各自独立选自氢和低级烷基； 每个Rb均为氢或低级烷基； R1、R2和R3各自独立选自有机或无机基团， 其中无机基团特别选自卤素，特别是氯、羟基、醚化和酯化羟基、氰基、偶氮(N＝N＝N)和硝基；和 其中有机基团为取代的或未取代的，并且通过基团-L1-连接，有机基团特别是选自氢；低级烷基，特别是直链或支链C1-C6烷基，低级链烯基或低级炔基，任选被一个或多个取代基取代和/或一个或多个杂原子间隔；低级烷氧基，特别是甲氧基或乙氧基；低级烷酰基；芳酰基；杂芳酰基；羧基；未取代的或被直链或支链C1-C6烷基取代的酰胺基；氨基；环状基团，例如环烷基，如环己基、苯基、吡咯、咪唑、吡唑、异唑、唑、噻唑、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吡啶基、吲哚、异吲哚、吲唑、嘌呤、吲哚里西啶、喹啉、异喹啉、喹唑啉、蝶啶、喹诺里西啶、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷、吗啉基和硫代吗啉基；或者 单取代或二取代的氨基，该氨基任选被烃基基团取代，所述烃基基团为例如选自低级烷基，特别是直链或支链C1-C6烷基；环烷基，特别是环己基；羧基；低级烷酰基，特别是乙酰基；低级烷氧基羰基；低级烷基磺酰基；芳酰基，例如苯甲酰基或烟酰基；碳环基团，例如苯基；杂环基团和杂环基羰基；其中烃基基团为取代的或未取代的； 并且-L1-在链中具有1、2、3或4个原子(例如选自C、N、O和S)，并且任选选自C1、C2、C3或C4烷基，该烷基基团任选被-O-或-NH-间隔和/或终端；O；N；或S；且其中-L1-也可以为羰基； 其中R1、R2或R3至少一个不为氢；和 当Z为C-R3时，R1不为H或R2不为Cl，或R1不为H且R2不为Cl； 其中，当X代表CR3时，R3和R1与它们所连接的碳原子一起形成具有至少一个氮原子的五元或六元不饱和环； R4选自有机或无机基团，例如，R4选自卤素、低级烷基、卤代-低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基、羟基、醚化或酯化羟基、低级烷氧基、苯基、取代的苯基，例如苯基-低级烷氧基、低级烷酰基氧基、低级烷酰基、氨基、单取代或二取代的氨基、脒基、脲基、巯基、N-羟基-脒基、胍基、脒基-低级烷基、磺基、氨磺酰基、氨基甲酰基、氰基、氰基-低级烷基和硝基。 G为基团Ar或CN； Ar为饱和的或不饱和的环状基团，该基团为取代的或未取代的并且可以为五元或六元单环或8、9、10、11或12元二环或三环，并且可以包含0、1、2或3个选自O、N和S的杂原子。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的式(I)化合物，在式(I)中，p为1、2或3；n为0、1、2或3；m为0、1、2或3；A为CRc、S、NRc或O，其中Rc为H或低级烷基；X、Y和Z各自独立选自N或C-R3，其中X、Y和Z中至少两个为N；并且每个Ra独立选自氢和低级烷基；每个Rb为氢或低级烷基；G为基团Ar或代表CN或未取代的或取代的低级烷基；Ar为饱和的或不饱和的环状基团，其为取代的或未取代的并且可以为五元或六元单环或8、9、10、11或12元二环或三环并且可以包含0、1、2或3个选自O、N和S的杂原子；并且其中基团R1、R2、R3和R4如说明书中定义。本发明还涉及所述化合物的盐、酯、N-氧化物或前药。此外，本发明还涉及所述化合物在治疗蛋白激酶依赖性疾病中的用途、在制备用于治疗所述疾病的药物组合物中的用途、所述二芳基脲衍生物在治疗所述疾病中的使用方法、包含这些新的二芳基脲衍生物的药物制剂、制备新的二芳基脲衍生物的方法、上述新的二芳基脲衍生物的用途或使用方法和/或这些新的二芳基脲衍生物用于治疗动物或人体的用途。 |
| 国际公布 | 2006-04-06 WO2006/034833 英 |
