| 公开(公告)号 | CN101076527A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.21 |
| 申请(专利)号 | CN200580030477.3 |
| 申请日期 | 2005.09.09 |
| 专利名称 | 三环酰苯胺螺乙内酰脲CGRP受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/4166(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.13 US 60/609,294 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | I·M·贝尔;S·N·加利焦;C·B·扎特曼;C·R·特伯格;张旭芳 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-09 PCT/US2005/032288 |
| 进入国家日期 | 2007.03.12 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王颖煜;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物及其药学上可接受的盐以及其各个对映体和非对映体， 其中： A1和A2各自独立地选自： (1)键， (2)-CR13R14，其中R13和R14各自独立地选自：氢、羟基、卤素和未取代或者被1-6个氟取代的C1-6烷基， 其中A1和A2中的一个任选不存在； B1和B4各自独立地选自：＝C-、-C(R1)-和-N-； B2和B3各自独立地选自：键、＝C(R1)-、-CR1R2、-C(＝O)-、-C(＝S)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-和-SO2-，其中B2和B3中的一个任选不存在； D1和D2各自独立地选自：＝C(R1)-、-CR1R2、-C(＝O)-、-C(＝S)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-和-SO2-； T、U和V各自独立地选自：＝C(R1)-和＝N-，其中T、U和V中的至少一个为＝C(R1)-； W、X、Y和Z各自独立地选自：键、＝C(R1)-、-CR1R2、-C(＝O)-、-C(＝S)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-、-S(O)-和-SO2-； R1和R2各自独立地选自： (1)氢； (2)-C1-6烷基，其未取代或者被独立地选自下组的1-7个取代基取代： (a)卤素， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6环烷基， (e)苯基或杂环，其中杂环选自：氮杂环丁烷基、咪唑基、唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌啶基、氮杂基、哌嗪基、吡唑基、吡咯烷基、噻唑基、噻吩基、三唑基、四唑基、四氢呋喃基和吗啉基，其中苯基或杂环未取代，或者被1-5个独立地选自下组的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基、三氟甲基、-OCF3和氧代， (f)-CO2R9，其中R9独立地选自：氢、-C3-6环烷基、苄基、苯基和-C1-6烷基，其未取代或者被1-6个氟取代， (g)-NR10R11，其中R10和R11各自独立地选自：氢、-C5-6环烷基、苄基、苯基、-COR9、-SO2R12和-C1-6烷基，其未取代或者被1-6个氟取代， (h)-SO2R12，其中R12独立地选自：-C5-6环烷基、苄基、苯基和-C1-6烷基，其未取代或者被1-6个氟取代， (i)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自独立地选自：氢、-C5-6环烷基、苄基、苯基和-C1-6烷基，其未取代或者被1-6个氟取代， 或者R10a和R11a连接以形成选自下组的环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基，该环未取代或者被1-5个独立地选自下组的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基、苯基和苄基， (j)三氟甲基， (k)-OCO2R9， (l)-(NR10a)CO2R9， (m)-O(CO)NR10aR11a， (n)-(NR9)(CO)NR10aR11a，和 (o)-O-C3-6环烷基， (3)-C3-6环烷基，其未取代或者被1-7个独立地选自下组的取代基取代： (a)卤素， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)三氟甲基， (e)苯基，其未取代或者被1-5个独立地选自下组的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基和三氟甲基， (4)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、哒嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、噻唑基、异噻唑基、唑基、异唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、氮杂基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并唑基、苯并二氢吡喃基、呋喃基、咪唑啉基、二氢吲哚基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、异二氢氮杂茚基、四氢异喹啉基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、吡唑烷基、吡唑基、吡咯基、喹唑啉基、四氢呋喃基、噻唑啉基、嘌呤基、萘啶基、喹喔啉基、1，3-二氧戊环基、二唑基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基和吗啉基，其中苯环和杂环未取代或被1-5个独立地选自下组的取代基取代： (a)-C1-6烷基，其未取代或者被1-6个氟取代， (b)卤素， (c)羟基， (d)-O-C1-6烷基，其未取代或者被1-6个氟取代， (e)-C3-6环烷基， (f)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基和吗啉基，其中苯基或杂环未取代或被1-5个独立地选自下组的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-(CO)R9， (i)-NR10R11， (j)-CONR10R11， (k)氧代， (l)-SR12， (m)-S(O)R12， (n)-SO2R12，和 (o)-CN， (5)卤素， (6)氧代， (7)羟基， (8)-O-C1-6烷基，其未取代或者被1-5个卤素取代， (9)-CN， (10)-CO2R9， (11)-NR10R11， (12)-SO2R12， (13)-CONR10aR11a， (14)-OCO2R9， (15)-(NR10a)CO2R9， (16)-O(CO)NR10aR11a， (17)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (18)-(CO)-(CO)NR10aR11a，和 (19)-(CO)-(CO)OR9； R4选自：氢、C5-6环烷基、苄基、苯基和C1-6烷基，其未取代或者被1-6个氟取代， R5a、R5b和R5c各自独立地选自：氢、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-OCF3、三氟甲基、卤素、羟基和-CN； R6选自： (1)氢， (2)-C1-6烷基或-C3-6环烷基，其未取代或被1-7个独立地选自下组的取代基取代： (a)卤素， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6环烷基， (e)苯基，其未取代或者被1-5个独立地选自下组的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基和三氟甲基， |
| 摘要 | 本发明涉及式I化合物(其中A1、A2、B1、B2、B3、B4、D1、D2T、U、V、W、X、Y、Z、R4、R5a、R5b、R5c、R6、m和n如本文中定义)，其作为CGRP受体拮抗剂，并可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，例如头痛、偏头痛和集束性头痛。本发明还涉及含有这些化合物的组合物，以及这些化合物和组合物在治疗或预防涉及CGRP的疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-03-23 WO2006/031676 英 |
