| 公开(公告)号 | CN101039932A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申请(专利)号 | CN200580035117.2 |
| 申请日期 | 2005.10.06 |
| 专利名称 | 作为激酶抑制剂的杂环取代的二芳基脲衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.13 EP 04024369.3;2005.8.3 EP 05016845.9 |
| 申请(专利权)人 | 默克专利有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·施蒂贝尔;A·约恩齐克;G·赫尔策曼;H-P布赫施塔勒;L·T·伯格朵尔;W·劳滕贝格;H·格雷纳尔 |
| 地址 | 德国达姆施塔特 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-06 PCT/EP2005/010744 |
| 进入国家日期 | 2007.04.13 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I的杂环取代的二芳基脲衍生物， 其中 Ar1，Ar2彼此独立地选自包含5至14个碳原子的不饱和或芳族的环状烃和包含2至10个碳原子以及一个或多个，优选1至5个独立地选自N、O和S的杂原子的不饱和或芳族杂环残基， R4独立地选自式(X-Ar3)α-(R10)r的残基，其中 Ar3独立地选自Ar1和/或Ar2所给出的含义， α是0、1或2， R10独立地选自R8和R9所给出的含义， r是0、1、2、3、4或5； z是0、1、2、3、4或5， R7是一种通过氮原子被直接结合到Ar1上的含氮杂环部分，所述的含氮杂环部分独立地选自Het1、Het2和Het3，其中 Het1是包含5、6或7个环原子的不饱和或芳族杂环残基，其中所述的环原子包含1至4个氮原子和任选的1或2个选自O和S的另外的杂原子，其中所述的不饱和或芳族杂环残基未被取代或者被一个或多个选自A、R13、＝O、＝S、＝N-R14、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， Het2是包含3至10个碳原子、1至4个氮原子和任选的1或2个选自O和S的另外的杂原子的饱和、不饱和或芳族二环残基，其中所述的二环残基未被取代或者被一个或多个选自A、R13、＝O、＝S、＝N-R14、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， Het3是包含2至6个碳原子、1至4个氮原子和任选的1或2个选自O和S的另外的杂原子的饱和单环残基，其中所述的单环残基被一个或多个选自＝O、＝S、＝N-R14的取代基所取代，并且任选地被一个或多个选自A、R13、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， R8和R9独立地选自H、A、包含3至7个碳原子的环烷基、Hal、CH2Hal、CH(Hal)2、C(Hal)3、NO2、(CH2)nCN、(CH2)nNR11R12、(CH2)nO(CH2)kNR11R12、(CH2)nNR11(CH2)kNR11R12、(CH2)nO(CH2)kOR11、(CH2)nNR11(CH2)kOR12、(CH2)nCOOR13、(CH2)nCOR13、(CH2)nCONR11R12、(CH2)nNR11COR13、(CH2)nNR11CONR11R12、(CH2)nNR11SO2A、(CH2)nSO2NR11R12、(CH2)nS(O)uNR11R12、(CH2)nS(O)uR13、(CH2)nOC(O)R13、(CH2)nCOR13、(CH2)nSR11、CH＝N-OA、CH2CH＝N-OA、(CH2)nNHOA、(CH2)nCH＝N-R11、(CH2)nOC(O)NR11R12、(CH2)nNR11COOR13、(CH2)nN(R11)CH2CH2OR13、(CH2)nN(R11)CH2CH2OCF3、(CH2)nN(R11)C(R13)HCOOR12、(CH2)nN(R11)C(R13)HCOR11、(CH2)nN(R11)CH2CH2N(R12)CH2COOR11、(CH2)nN(R11)CH2CH2NR11R12、CH＝CHCOOR13，CH＝CHCH2NR11R12、CH＝CHCH2NR11R12、CH＝CHCH2OR13、(CH2)nN(COOR13)COOR14、(CH2)nN(CONH2)COOR13、(CH2)nN(CONH2)CONH2、(CH2)nN(CH2COOR13)COOR14、(CH2)nN(CH2CONH2)COOR13、(CH2)nN(CH2CONH2)CONH2、(CH2)nCHR13COR14、(CH2)nCHR13COOR14、(CH2)nCHR13CH2OR14、(CH2)nOCN(CH2)nNCO、Het9、OHet9、N(R11)Het9、(CR5R6)kHet9、O(CR5R6)kHet9、N(R11)(CR5R6)kHet9、(CR5R6)kNR11R12、(CR5R6)kOR13，O(CR5R6)kNR11R12、NR11(CR5R6)kNR11R12、O(CR5R6)kR13、NR11(CR5R6)kR13、O(CR5R6)kOR13、NR11(CR5R6)kOR13，其中 R5，R6在各种情况中彼此独立地选自H和A， R11，R12独立地选自H、A、(CH2)mAr7和(CH2)mHet9，或者位于NR11R12中， R11和R12和其与之结合的N-原子一起形成一种任选地包含1或2个选自N、O和S的另外的杂原子的5-、6-或7-元杂环；其中所述的杂环残基任选地被一个或多个选自A、R13、＝O、＝S和＝N-R14的取代基所取代， R13，R14独立地选自H、Hal、A、(CH2)mAr8和(CH2)mHet9， A选自烷基、链烯基、环烷基、亚烷基环烷基、烷氧基、烷氧基烷基和饱和杂环基，优选地选自烷基、链烯基、环烷基、亚烷基环烷基、烷氧基和烷氧基烷基， Ar7，Ar8彼此独立地选自包含5至12个并优选地包含5至10个碳原子的芳族烃残基，其任选地被一个或多个选自A、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， Het9是饱和、不饱和或芳族杂环残基，其优选地包含1至3个杂原子，更优选地包含1或2个杂原子，所述的杂原子优选地选自N、O和S，更优选地选自N和O；其中所述的杂环残基任选地被一个或多个选自A、R13、＝O、＝S、＝N-R14、Hal、NO2、CN、OR15、NR15R16、COOR15、CONR15R16、NR15COR16、NR15CONR15R16、NR16SO2A、COR15、SO2NR15R16、S(O)uA和OOCR15的取代基所取代， R15，R16独立地选自H、A和(CH2)mAr6，其中 Ar6是一种5-或6-元芳族烃，其任选地被一个或多个选自甲基、乙基、丙基、2-丙基、叔-丁基、Hal、CN、OH、NH2和CF3的取代基所取代， k、n和m彼此独立地是0、1、2、3、4或5， X表示键或者是(CR11R12)h或(CHR11)h-Q’-(CHR12)i，其中 Q’选自O、S、N-R15、(CHal2)j、(O-CHR1 |
| 摘要 | 本发明涉及式I的杂环取代的二芳基脲衍生物、式I的化合物作为一种或多种激酶的抑制剂的应用、式I的化合物用于制备药物组合物的应用和包括给患者施用所述药物组合物的治疗方法。 |
| 国际公布 | 2006-04-20 WO2006/040056 英 |
